4-溴-2,5-二氟苯甲酸甲酯 | 1193162-21-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-溴-2,5-二氟苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-bromo-2,5-difluorobenzoate
• 英文别名: 4-bromo-2,5-difluoro-benzoic acid methyl ester
• CAS: 1193162-21-8
• 化学式: C₈H₅BrF₂O₂
• 分子量: 251.027
• InChiKey: LDJDOESDQOIIGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.652±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2,5-二氟苯甲酸甲酯 在 sodium methylate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以77%的产率得到methyl 4-bromo-5-fluoro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  In Vitro and In Vivo Identification of Novel Positive Allosteric Modulators of the Human Dopamine D2 and D3 Receptor

  摘要：

  多巴胺D2和D3受体的激动剂是治疗帕金森病的重要药物。与激动剂的使用相比，相互调节剂提供了潜在的优势，如自然信号的时间、区域和相位调节，以及受体亚型的选择性。我们报告了一种苯并噻唑外消旋化合物的立体选择性相互作用，该化合物作为大鼠和人类多巴胺D2和D3受体的阳性变构调节因子（PAM）。R异构体并未直接刺激多巴胺D2受体，但增强了多巴胺的效应。相反，S异构体减弱了PAM的效应和多巴胺的效应。在放射配体结合研究中，这些化合物不与正构配体竞争结合，实际上R异构体增加了[3H]-多巴胺的高亲和力结合位点数量，而不影响K d。我们继续识别出用于天然受体系统的更强效PAM。该化合物在电生理学研究中在离体纹状体神经元以及在6OHDA（6-羟基多巴胺）对侧转向模型中对l-dopa的影响上增强了D2/D3信号的效果。这些PAM在各种受体上缺乏活性，在相关的Gi偶联G蛋白偶联受体上缺乏PAM活性，并且在D1受体上缺乏活性。然而，这些PAM确实增强了多巴胺在D2和D3受体上的[3H]-多巴胺结合。综上所述，这些研究表明我们已经在体外和体内识别出了D2和D3受体的PAM。这些化合物可能在治疗低多巴胺功能方面具有应用潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.115.100172
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴-2,5-二氟苯 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 生成 4-溴-2,5-二氟苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  In Vitro and In Vivo Identification of Novel Positive Allosteric Modulators of the Human Dopamine D2 and D3 Receptor

  摘要：

  多巴胺D2和D3受体的激动剂是治疗帕金森病的重要药物。与激动剂的使用相比，相互调节剂提供了潜在的优势，如自然信号的时间、区域和相位调节，以及受体亚型的选择性。我们报告了一种苯并噻唑外消旋化合物的立体选择性相互作用，该化合物作为大鼠和人类多巴胺D2和D3受体的阳性变构调节因子（PAM）。R异构体并未直接刺激多巴胺D2受体，但增强了多巴胺的效应。相反，S异构体减弱了PAM的效应和多巴胺的效应。在放射配体结合研究中，这些化合物不与正构配体竞争结合，实际上R异构体增加了[3H]-多巴胺的高亲和力结合位点数量，而不影响K d。我们继续识别出用于天然受体系统的更强效PAM。该化合物在电生理学研究中在离体纹状体神经元以及在6OHDA（6-羟基多巴胺）对侧转向模型中对l-dopa的影响上增强了D2/D3信号的效果。这些PAM在各种受体上缺乏活性，在相关的Gi偶联G蛋白偶联受体上缺乏PAM活性，并且在D1受体上缺乏活性。然而，这些PAM确实增强了多巴胺在D2和D3受体上的[3H]-多巴胺结合。综上所述，这些研究表明我们已经在体外和体内识别出了D2和D3受体的PAM。这些化合物可能在治疗低多巴胺功能方面具有应用潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.115.100172

文献信息

• SULFONAMIDE DERIVATIVE AND MEDICINAL USE THEREOF
  申请人：AJINOMOTO CO., LTD.

  公开号：US20150051395A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Provided are sulfonamide derivatives of a specific chemical structure in which a sulfonamide group having, as a substituent, a phenyl group or a heterocyclic group having a hetero atom(s) as a constituent element(s) is present at its terminal, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are novel compounds having excellent α4 integrin-inhibitory action.

  提供的是具有特定化学结构的磺酰胺衍生物，在其末端有一个带有苯基或含杂原子的杂环基团作为取代基的磺酰胺基团，以及药用可接受的盐。这些化合物是具有卓越的α4整合素抑制作用的全新化合物。
• SULFONAMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US20160244451A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  Provided is a sulfonamide derivative represented by the following general formula (1) and having an α4 integrin inhibitory effect with high selectivity with a low effect on α4β1 and a high effect on α4β7, or a pharmaceutically acceptable salt thereof (in the general formula (1), A, B, D, E, R 41 , and a to h are as described in the description).

  提供的是一种磺酰胺衍生物，其具有以下通式(1)表示，并具有对α4整合素抑制效果的高选择性，对α4β1影响小，对α4β7影响大，或其药用可接受盐（在通式(1)中，A、B、D、E、R 41 和a至h如描述中所述）。
• [EN] 4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORGAMMAT INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE BENZOÏQUE À SUBSTITUTION 4-HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RORGAMMAT ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014026327A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Provided are compounds according to Formula I or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or conditions.

  根据公式I提供了化合物或其药用可接受的盐或溶剂。这些化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或症状。
• [EN] CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF SODIUM CHANNELS<br/>[FR] CARBOXAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2019014352A1

  公开（公告）日：2019-01-17

  Compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as inhibitors of sodium channels are provided. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds or pharmaceutically acceptable salts and methods of using the compounds, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions in the treatment of various disorders, including pain.

  提供了作为钠通道抑制剂的化合物及其药用盐。还提供了包含这些化合物或药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物、药用盐和药物组合物治疗各种疾病，包括疼痛的方法。
• [EN] RORGAMMAT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RORGAMMAT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012106995A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  The present invention relates to compounds according to Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. Such compounds can be used in the treatment of RORgammaT-mediated diseases or condition.

  本发明涉及按照式(I)的化合物或其药用可接受的盐或溶剂。这些化合物可用于治疗RORgammaT介导的疾病或症状。