4-溴-2,6-二乙基吡啶 | 877133-54-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-溴-2,6-二乙基吡啶
• 英文名称: 4-bromo-2,6-diethylpyridine
• CAS: 877133-54-5
• 化学式: C₉H₁₂BrN
• 分子量: 214.105
• InChiKey: QAIRPCMWTLMPCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

4-溴-2,6-二乙基吡啶的合成

4-溴-2,6-二乙基吡啶是一种有机中间体，可通过丙酮二羧酸和丙酸酐作为起始物料，在两步反应中制备得到。

步骤一：2,6-二乙基-吡啶-4-醇的制备

将60g（0.41mol）丙酮二羧酸迅速加入到含有浓硫酸(2mL)的170mL（1.3mol）丙酸酐中，反应混合物在100℃下搅拌30分钟。随后，该溶液被快速冷却至冰-盐浴内，并在白色固体形成时，将反应混合物加入到500mL冰水中并剧烈搅拌。产物经过滤后，在一个3L烧瓶中风干，并用水性10％碳酸钠(600mL)洗涤。形成的浆液以搅拌子搅动，并于100℃下加热30分钟，期间放出二氧化碳形成淡黄色溶液。该溶液在85-90℃下再加热80分钟后冷却，酸化至无气泡生成后，过滤得到白色沉淀物。该沉淀物用水洗涤，风干后溶解于浓盐酸（120mL）中，并回流4小时。待冷却后，通过碳酸钠（115g）的水溶液中和并以乙酸乙酯（EtOAc）萃取。干燥、除去溶剂后的产物为褐色油状物，即2,6-二乙基-4-吡喃酮。

该产物溶解于28%氨水中(10当量)并在50℃下加热过夜。次日早上，溶剂被完全移除后生成褐色油状的标题化合物。

步骤二：4-溴-2,6-二乙基吡啶

将2g（26.45mmol）2,6-二乙基-吡啶-4-醇溶解于CHCl₃（40mL）和PBr₅（11.43g，26.45mmol）中。在60℃下加热反应混合物1小时后蒸发去氯仿，并将残余物于120℃加热8小时。冷却后，反应液被小心加入到含有水（500mL）和NaOH颗粒（45g）的溶液中，然后用3×EtOAc（100mL）萃取。合并后的有机层经过硫酸钠干燥并浓缩至褐色油状物，通过硅胶短柱纯化（10％EtOAc/己烷，共1000mL）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2,6-二乙基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium permanganate 、 copper(l) iodide 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于硅罗丹明的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1的表面扩散分析和高级荧光成像的新型荧光小分子标记工具：SiR-BACE1

  摘要：

  β位APP裂解酶1（BACE1）是阿尔茨海默氏病发病机理的主要参与者。结构和功能性荧光显微镜提供了一种强大的方法来了解这种蛋白酶的生理学和病理生理学。但是，到目前为止，常用的标记技术需要进行基因操作，使用大抗体或与活细胞成像不兼容。与目标蛋白质特异性结合的荧光小分子可以克服这些限制。在这里，我们介绍了BACE1抑制剂S-39和SiR647的共轭物SiR-BACE1，作为BACE1的新型荧光，无标签和无抗体的标签。我们介绍其化学发展，表征其光物理和药理特性，并评估其在溶液，过表达系统和天然脑组织中的行为。我们证明了其在共聚焦，受激发射耗竭和动态单分子显微镜中的适用性。使用SiR-BACE1对BACE1的表面迁移率进行的首次功能研究揭示了明显受限的扩散模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00387
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2,6-diethyIpyridine 1-oxide 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64%的产率得到4-溴-2,6-二乙基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Route Optimization of PF-00868554, An HCV Polymerase Inhibitor in Clinical Evaluation

  摘要：

  本文介绍了为提供多克级 PF-00868554 而进行的优化工作，PF-00868554 是一种 HCV 聚合酶抑制剂，目前正处于二期临床评估阶段。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219352

文献信息

• Di-substituted pyridinyl aminohydantoins as potent and highly selective human β-secretase (BACE1) inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Ping Zhou、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Rajiv Chopra、Andrea Olland、Jonathan Bard、Menelas Pangalos、Peter Reinhart、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.007

  日期：2010.1

  The identification of highly selective small molecule di-substituted pyridinyl aminohydantoins as β-secretase inhibitors is reported. The more potent and selective analogs demonstrate low nanomolar potency for the BACE1 enzyme as measured in a FRET assay, and exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay. In addition, these pyridine-aminohydantoins are highly selectivity (>500×) against

  报道了鉴定出高选择性的小分子二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为β-分泌酶抑制剂。如在FRET分析中测得的那样，更有效和更具选择性的类似物对BACE1酶表现出低纳摩尔效价，并且在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性。此外，这些吡啶-氨基乙内酰脲对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，胃蛋白酶和肾素具有很高的选择性（> 500倍）。 我们的设计策略遵循传统的SAR方法，并得到了基于先前报道的氨基乙内酰脲3a的分子建模研究的支持。我们利用了S2'口袋处BACE1和BACE2之间的氨基酸差异（BACE1 Pro 70更改为BACE2 Lys 86）来构建对BACE2选择性> 500倍的配体。在此畸变附近在目标配体上添加大取代基已在配体和这两种蛋白质之间产生了空间冲突，从而影响了配体的亲和力和选择性。这些配体还显示出对组织蛋白酶D（> 5000倍）以及提到的其他天冬氨酰蛋白酶的
• [EN] INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS RNA-DEPENDENT RNA POLYMERASE, AND COMPOSITIONS AND TREATMENTS USING THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE D'ARN DEPENDANT D'ARN DU VIRUS DE L'HEPATITE C ET COMPOSITIONS ET TRAITEMENT UTILISANT CES INHIBITEURS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006018725A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  The present invention provides compounds of formula (4), and their pharmaceutically acceptable salts and solvates, which are useful as inhibitors of the Hepatitis C virus (HCV) polymerase enzyme and are also useful for the treatment of HCV infections in HCV-infected mammals. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (4), their pharmaceutically acceptable salts and solvates. Furthermore, the present invention provides intermediate compounds and methods useful in the preparation of compounds of formula (4).

  本发明提供了公式（4）的化合物，以及它们的药学上可接受的盐和溶剂化合物，这些化合物可用作肝炎病毒（HCV）聚合酶酶的抑制剂，并且也可用于治疗HCV感染的HCV感染的哺乳动物。本发明还提供了包含公式（4）的化合物、其药学上可接受的盐和溶剂的药物组合物。此外，本发明提供了制备公式（4）化合物的中间体化合物和方法。
• Imidazole amines as inhibitors of beta-secretase
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20080051390A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention provides a compound of formula I and the use thereof for the therapeutic treatment, prevention or amelioration of a disease or disorder characterized by elevated β-amyloid deposits or β-amyloid levels in a patient.

  本发明提供了一种I式化合物及其用于治疗、预防或改善患有β-淀粉样蛋白沉积或患者体内β-淀粉样蛋白水平升高的疾病或紊乱的用途。
• [EN] 2,2'-BIBENZO[D]IMIDAZOLIDENE COMPOUND HAVING HETEROMONOCYCLIC GROUPS AT THE 1-, 1'-, 3- AND 3'-POSITIONS, AND ORGANIC LIGHT-EMITTING ELEMENT AND DISPLAY DEVICE CONTAINING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉ DE 2,2'-BIBENZO[D]IMIDAZOLIDÈNE AYANT DES GROUPES HÉTÉROMONOCYCLIQUES AU NIVEAU DES POSITIONS 1, 1', 3 ET 3', ET ÉLÉMENT ÉLECTROLUMINESCENT ORGANIQUE ET DISPOSITIF D'AFFICHAGE LE CONTENANT
  申请人：CANON KK

  公开号：WO2016174813A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention provides a 2,2'-bibenzo[d]imidazolidene compound expressed by the following general formula (1). In general formula (1), Ar1 to Ar4 each represent a substituted or unsubstituted heteromonocyclic group. R1 to R8 each represent a hydrogen atom or a substituent.

  本发明提供了一种由下列一般式（1）表示的2,2'-bibenzo[d]imidazolidene化合物。在一般式（1）中，Ar1到Ar4分别表示取代或未取代的杂环单环基团。R1到R8分别表示氢原子或取代基。
• Inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase, and compositions and treatments using the same
  申请人：Gonzalez Javier

  公开号：US20060122399A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  The present invention provides compounds of formula (4), and their pharmaceutically acceptable salts and solvates, which are useful as inhibitors of the Hepatitis C virus (HCV) polymerase enzyme and are also useful for the treatment of HCV infections in HCV-infected mammals. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (4), their pharmaceutically acceptable salts and solvates. Furthermore, the present invention provides intermediate compounds and methods useful in the preparation of compounds of formula (4).

  本发明提供了式（4）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶酶的抑制剂，并且对于治疗HCV感染的HCV感染的哺乳动物也有用。本发明还提供了包含式（4）的化合物、其药学上可接受的盐和溶剂的药物组合物。此外，本发明还提供了中间体化合物和用于制备式（4）化合物的有用方法。