天然存在的
二苯乙烯类化合物,如 (E)-
二苯乙烯类
白藜芦醇和 (Z)-
二苯乙烯类化合物 combretastatin A4,已被认为是开发抗癌药物的有前途的先导化合物。已知
二苯乙烯类化合物的抗肿瘤特性受细胞色素 P450 酶 CYP1A1 和 CYP1B1 的调节,这有助于肝外 I 期外源性物质和药物代谢。合成
白藜芦醇的 34 种甲基
醚类似物,并在一组人乳腺
细胞系上使用 M
TT 细胞增殖测定评估其抗癌特性。表达 CYP1 的乳腺肿瘤
细胞系比不具有 CYP1 活性的
细胞系受白藜芦
醇类似物的影响明显更强。使用分离的 CYP1 酶的代谢研究提供了进一步的证据,证明 (E)-
二苯乙烯类化合物可以成为这些酶的底物。通过与合成标准品和 LC-MS 共洗脱研究进行比较来确认代谢产物的结构。最有前途的
二苯乙烯类化合物是 (E)-4,3′,4′,5′-四甲氧基
二苯乙烯 (
DMU212)。该化合物本身显示出低至中度的细胞毒性,但在