ethyl 4-bromo-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate | 1079251-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-bromo-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: 4-Bromo-2-(ethoxycarbonyl)-1h-indole-3-propanoic acid ethyl ester
• CAS: 1079251-74-3
• 化学式: C₁₆H₁₈BrNO₄
• 分子量: 368.227
• InChiKey: MDLCUZGYNCSMCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-bromo-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide trihydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(2-carboxyethyl)-4-bromo-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为GPR17激动剂 的4- / 6-取代的2-羧基-1 H-吲哚-3-丙酸衍生物的改进合成及其构效关系†

  摘要：

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今

  DOI：

  10.1039/c3md00309d
• 作为产物：
  描述：

  在 硫酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 4-bromo-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为GPR17激动剂 的4- / 6-取代的2-羧基-1 H-吲哚-3-丙酸衍生物的改进合成及其构效关系†

  摘要：

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今

  DOI：

  10.1039/c3md00309d

文献信息

• 3-(2-Carboxyethyl)indole-2-carboxylic Acid Derivatives: Structural Requirements and Properties of Potent Agonists of the Orphan G Protein-Coupled Receptor GPR17
  作者：Younis Baqi、Thanigaimalai Pillaiyar、Aliaa Abdelrahman、Olesja Kaufmann、Samer Alshaibani、Muhammad Rafehi、Saman Ghasimi、Rhalid Akkari、Kirsten Ritter、Katharina Simon、Andreas Spinrath、Evi Kostenis、Qiang Zhao、Meryem Köse、Vigneshwaran Namasivayam、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01768

  日期：2018.9.27

  compounds were 3-(2-carboxyethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid derivatives containing the following substituents: 6-phenoxy (26, PSB-1737, EC50 270 nM), 4-fluoro-6-bromo (33, PSB-18422, EC50 27.9 nM), 4-fluoro-6-iodo (35, PSB-18484, EC50 32.1 nM), and 4-chloro-6-hexyloxy (43, PSB-1767, EC50 67.0 nM). (3-(2-Carboxyethyl)-6-hexyloxy-1H-indole-2-carboxylic acid (39, PSB-17183, EC50 115 nM) behaved as a partial

  孤儿受体GPR17可能是炎性疾病的新型药物靶标。3-（2-羧乙基）-4,6-二氯-1- ħ -吲哚-2-羧酸（MDL29,951，1）先前被确定为有效的适度GPR17激动剂。在本研究中，我们调查的结构-活性关系（SARS）1。取代吲哚的1-，5-或7-位是有害的。在4-位仅容忍小的取代基，而在6-位容纳大的亲脂性残基。最有效的化合物是含有以下取代基的3-（2-羧乙基）-1 H-吲哚-2-羧酸衍生物：6-苯氧基（26，PSB-1737，EC 50 270 nM），4-氟-6 -溴（33，PSB-18422，EC 50 27.9 nM），4-氟-6碘（35，PSB-18484，EC 50 32.1 nM）和4-氯-6己氧基（43，PSB-1767，EC 50 67.0 nM）。（3-（2-羧乙基）-6-己氧基-1 H-吲哚-2-羧酸（39，PSB-17183，EC 50 115 nM）表现为部
• 7-NONSUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Song Xiaohong

  公开号：US20090124616A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Mcl-1 protein, compositions containing the compounds, and methods of treating diseases involving overexpressed or unregulated Mcl-1 protein are disclosed.

  本发明揭示了抑制抗凋亡蛋白Mcl-1活性的化合物、含有该化合物的组合物以及治疗涉及过度表达或调节Mcl-1蛋白的疾病的方法。
• SUBSTITUTED BENZOFURAN, BENZOTHIOPHENE AND INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20150336925A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓系细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了制药组合物以及使用化合物治疗因Mcl-1蛋白过度表达或失调而表现出的疾病和症状（例如癌症）的方法。
• Substituted benzofuran, benzothiophene and indole MCL-1 inhibitors
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US10093640B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了抑制抗凋亡 Bcl-2 家族成员骨髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用化合物治疗以 Mcl-1 蛋白过度表达或失调为特征的疾病和病症（如癌症）的方法。
• Substituted benzofuran, benzothiophene and indole Mcl-1 inhibitors
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10844032B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了抑制抗凋亡 Bcl-2 家族成员骨髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用化合物治疗以 Mcl-1 蛋白过度表达或失调为特征的疾病和病症（如癌症）的方法。