(R)-1-(4-(1-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)butyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1213254-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(4-(1-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)butyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[4-[3-[(2R)-2-[3-(cyclopropylmethoxy)phenyl]butyl]triazol-4-yl]butyl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1213254-32-0
• 化学式: C₂₄H₃₁N₅O₃
• 分子量: 437.542
• InChiKey: IFBUOQDMVVSERY-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酸 在 锂硼氢 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)(pentamethylcyclopentadiene)ruthenium(II) 、 硫酸 、 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 (R)-1-(4-(1-(2-(3-(cyclopropylmethoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazol-5-yl)butyl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174

文献信息

• 1,2,3-Triazole-Containing Uracil Derivatives with Excellent Pharmacokinetics as a Novel Class of Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors
  作者：Hitoshi Miyakoshi、Seiji Miyahara、Tatsushi Yokogawa、Kanji Endoh、Toshiharu Muto、Wakako Yano、Takeshi Wakasa、Hiroyuki Ueno、Khoon Tee Chong、Junko Taguchi、Makoto Nomura、Yayoi Takao、Akio Fujioka、Akihiro Hashimoto、Kenjirou Itou、Keisuke Yamamura、Satoshi Shuto、Hideko Nagasawa、Masayoshi Fukuoka

  DOI：10.1021/jm3004174

  日期：2012.7.26

  class of human dUTPase inhibitors, 1,2,3-triazole-containing uracil derivatives. Compound 45a, which possesses 1,5-disubstituted 1,2,3-triazole moiety that mimics the amide bond of tert-amide-containing inhibitor 6b locked in a cis conformation showed potent inhibitory activity, and its structure–activity relationship studies led us to the discovery of highly potent inhibitors 48c and 50c (IC50 = ∼0

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。