methyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride | 81202-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride
• 英文别名: 1-methoxycarbonyl-3-methyl-2-oxo-butylammonium chloride；Leucine, 3-oxo-, methyl ester, hydrochloride (1:1)；methyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate;hydrochloride
• CAS: 81202-38-2
• 化学式: C₇H₁₃NO₃*ClH
• 分子量: 195.646
• InChiKey: OXXDQPWNYZTENG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.13
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于支架跳跃策略提高抗真菌化合物的代谢稳定性：二氢恶唑衍生物的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  l-氨基醇衍生物具有较高的抗真菌活性，但人肝微粒体体外代谢稳定性较差，最佳化合物5的半衰期小于5 min。为改善化合物的代谢特性，采用支架跳跃策略，设计合成了一系列具有二氢恶唑支架的抗真菌化合物。二氢恶唑环上被4-苯基取代的化合物A33-A38对白色念珠菌、热带念珠菌和克氏念珠菌表现出优异的抗真菌活性，MIC值在0.03~0.25  μ之间。克/毫升。此外，化合物A33和A34在体外人肝微粒体中的代谢稳定性显着提高，半衰期分别大于145 min和59.1 min。此外，SD大鼠的药代动力学研究表明，A33具有良好的药代动力学特性，生物利用度为77.69%，半衰期（静脉给药）为9.35 h，表明A33值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113715
• 作为产物：
  描述：

  (E/Z)-Methyl 2-hydroxyimino-3-oxo-4-methylpentanoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以82.3%的产率得到methyl 2-amino-4-methyl-3-oxopentanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于支架跳跃策略提高抗真菌化合物的代谢稳定性：二氢恶唑衍生物的设计、合成和构效关系研究

  摘要：

  l-氨基醇衍生物具有较高的抗真菌活性，但人肝微粒体体外代谢稳定性较差，最佳化合物5的半衰期小于5 min。为改善化合物的代谢特性，采用支架跳跃策略，设计合成了一系列具有二氢恶唑支架的抗真菌化合物。二氢恶唑环上被4-苯基取代的化合物A33-A38对白色念珠菌、热带念珠菌和克氏念珠菌表现出优异的抗真菌活性，MIC值在0.03~0.25  μ之间。克/毫升。此外，化合物A33和A34在体外人肝微粒体中的代谢稳定性显着提高，半衰期分别大于145 min和59.1 min。此外，SD大鼠的药代动力学研究表明，A33具有良好的药代动力学特性，生物利用度为77.69%，半衰期（静脉给药）为9.35 h，表明A33值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113715

文献信息

• An efficient synthesis and acylation of α-amino-β-keto-esters: Versatile intermediates in the synthesis of peptide mimetics.
  作者：Jasbir Singh、Thomas D. Gordon、William G. Earley、Barry A. Morgan

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)60549-x

  日期：1993.1

  A flexible and high yield synthesis of α-amino-β-keto esters has been developed via acylation of the ketimine derivatives of α-amino esters. These α-amino-β-keto-esters were acylated with chiral amino acid derivatives in 36–95% yields.

  通过酰化α-氨基酯的酮亚胺衍生物，已经开发了一种灵活且高产率的α-氨基-β-酮酯的合成方法。这些α-氨基-β-酮基酯被手性氨基酸衍生物酰化，收率为36-95％。
• Rhodium-mediated asymmetric transfer hydrogenation: a diastereo- and enantioselective synthesis of <i>syn</i>-α-amido β-hydroxy esters
  作者：Long-Sheng Zheng、Charlène Férard、Phannarath Phansavath、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1039/c7cc08231b

  日期：——

  syn α-benzoylamido β-hydroxy esters through asymmetric transfer hydrogenation (ATH) with a tethered Rh(III)–DPEN complex via dynamic kinetic resolution (DKR) has been developed for the first time starting from α-benzoylamido β-keto esters. A variety of α-benzoylamido β-keto esters were converted under mild conditions into the corresponding syn α-benzoylamino β-hydroxy esters with high yields (up to 98%)

  从α-苯甲酰氨基β-酮开始，首次开发了通过动态动力学拆分（DKR）与Rh（III）-DPEN配合物通过不对称转移氢化（ATH）制备合成α-苯甲酰氨基β-羟基酯的方法。酯。在温和的条件下，将各种α-苯甲酰氨基β-酮酸酯转化为相应的合成α-苯甲酰氨基β-羟基酯，具有高收率（高达98％）和非对映体比率（高达> 99：1 dr）以及优异的对映选择性（高达> 99％ee）。
• Diastereo‐ and Enantioselective Hydrogenation of α‐Amino‐β‐Keto Ester Hydrochlorides Catalyzed by an Iridium Complex with MeO‐BIPHEP and NaBAr _F : Catalytic Cycle and Five‐Membered Chelation Mechanism of Asymmetric Hydrogenation
  作者：Tsukuru Maeda、Kazuishi Makino、Masamichi Iwasaki、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1002/chem.201001298

  日期：2010.10.18

  Ir‐catalyzed asymmetric hydrogenation of α‐amino‐β‐keto ester hydrochlorides is described. This reaction proceeds through a dynamic kinetic resolution to produce anti‐β‐hydroxy‐α‐amino acid esters in a high diastereo‐ and enantioselective manner. Mechanistic studies have revealed that this unique asymmetric hydrogenation proceeds through reduction of the ketone moiety via the five‐membered transition state

  描述了Ir催化的α-氨基-β-酮酸酯盐酸盐的不对称加氢反应的发展。该反应通过动态动力学拆分进行以产生抗-β-羟基-α-氨基酸酯，具有非对映和对映选择性高的方式。机理研究表明，这种独特的不对称氢化是通过经由五元过渡态还原酮部分而进行的，该五元过渡态涉及酮的氧与胺官能团的氮之间的螯合。氢压力和立体选择性之间的关系研究已经揭示了两种依赖于氢压力的机理。在低氢气压力（<15 atm）下，反应速率随氢气压力成比例增加。然而，在高氢条件下，反应速率随着氢压力的增加而呈指数增长，这表明两个或多个氢原子的参与。
• PROCESS FOR PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE BETA-HYDROXY- ALPHA-AMINOCARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Nissan Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1650185B1

  公开（公告）日：2013-05-01
• Direct anti-selective asymmetric hydrogenation of α-amino-β-keto esters through dynamic kinetic resolution using Ru-axially chiral phosphine catalysts—stereoselective synthesis of anti-β-hydroxy-α-amino acids
  作者：Kazuishi Makino、Takayuki Goto、Yasuhiro Hiroki、Yasumasa Hamada

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.12.024

  日期：2008.12

  The asymmetric hydrogenation of alpha-amino-beta-keto esters using ruthenium (Ru) anti-selectively proceeds via a dynamic kinetic resolution to afford anti-beta-hydroxy-alpha-amino acids with high enantiomeric purities, which are important chiral building blocks for the synthesis of medicines and natural products. A mechanistic investigation has revealed that the Ru-catalyzed asymmetric hydrogenation takes place via the hydrogenation of the double bond in the enol tautomer of the substrate. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.