6-bromo-2-ethyl-1-methyl-1H-benzimidazole | 1447911-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-bromo-2-ethyl-1-methyl-1H-benzimidazole
• 英文别名: 6-bromo-2-ethyl-1-methylbenzimidazole
• CAS: 1447911-63-8
• 化学式: C₁₀H₁₁BrN₂
• 分子量: 239.115
• InChiKey: ZSJLSKUUEYHXSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.4±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2-ethyl-1-methyl-1H-benzimidazole 在 copper(l) iodide 、 三丁基膦 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-[(5-chlorothiophen-3-yl)methoxy]-1-(2-ethyl-1-methyl-1H-benzimidazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR MCH

  摘要：

  本发明提供了一种具有黑色素浓集激素受体拮抗作用并且用作预防或治疗肥胖等疾病的芳香环化合物。本发明涉及一种由式(I)表示的化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。

  公开号：

  WO2013105676A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-N-甲基-2-硝基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-bromo-2-ethyl-1-methyl-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  无胺的黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：新型1-（1 H-苯并咪唑-6-基）吡啶2-2（1 H）-one衍生物和避免CYP3A4时间依赖性抑制的设计

  摘要：

  黑色素浓缩激素（MCH）是抗肥胖药的诱人靶标，许多药物发现计划致力于发现小分子MCH受体1（MCHR1）拮抗剂。我们最近报道了新型吡啶2（1 H）-作为无脂肪胺的MCHR1拮抗剂，其结构上具有基于咪唑并[1,2- a ]吡啶的双环基序。为了研究具有较低碱性和抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）潜力较小的咪唑并吡啶变体，我们设计了带有多个较少碱性双环基序的吡啶-2（1 H）-。在这些化合物中，带有1 H-苯并咪唑基序的铅化合物6a对MCHR1与相应的咪唑并吡啶衍生物具有相当的结合亲和力1。优化6a可得到一系列有效的噻吩衍生物（6q - u）；然而，大多数被发现引起CYP3A4的时间依赖性抑制（TDI）。由于噻吩的生物活化作用形成亚砜或环氧化物物种被认为是CYP3A4 TDI的主要原因，因此我们在噻吩上引入了吸电子基团，发现环上的CF 3基团或与硫原子相邻的Cl有助于防止CYP3A4

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.011

文献信息

• Discovery and Optimization of Small-Molecule Ligands for the CBP/p300 Bromodomains
  作者：Duncan A. Hay、Oleg Fedorov、Sarah Martin、Dean C. Singleton、Cynthia Tallant、Christopher Wells、Sarah Picaud、Martin Philpott、Octovia P. Monteiro、Catherine M. Rogers、Stuart J. Conway、Timothy P. C. Rooney、Anthony Tumber、Clarence Yapp、Panagis Filippakopoulos、Mark E. Bunnage、Susanne Müller、Stefan Knapp、Christopher J. Schofield、Paul E. Brennan

  DOI：10.1021/ja412434f

  日期：2014.7.2

  compound bound to the CREB binding protein (CBP) and the first bromodomain of BRD4 (BRD4(1)) were used to guide the design of more selective compounds. The crystal structures obtained revealed two distinct binding modes. By varying the aryl substitution pattern and developing conformationally constrained analogues, selectivity for CBP over BRD4(1) was increased. The optimized compound is highly potent (Kd

  缺乏针对溴结构域和末端外 (BET) 亚家族之外的溴结构域的小分子抑制剂。在这里，我们描述了人类赖氨酸乙酰转移酶 CBP/p300 溴结构域模块的高效和选择性配体，由一系列 5-异恶唑基苯并咪唑开发而成。我们的出发点是片段命中，使用 Suzuki 偶联、苯并咪唑形成反应和还原胺化的平行合成将其优化为更有效和选择性更强的先导化合物。使用热稳定性测定法研究了先导化合物对其他溴结构域家族成员的选择性，结果显示对结构相关的 BET 家族成员有一些抑制作用。为了解决 BET 选择性问题，与 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 和 BRD4 的第一个溴结构域 (BRD4(1)) 结合的先导化合物的 X 射线晶体结构用于指导更具选择性的化合物的设计。获得的晶体结构揭示了两种不同的结合模式。通过改变芳基取代模式和开发构象受限的类似物，增加了 CBP 超过 BRD4(1) 的选择性。优化后的化合物具有高效 (Kd
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS MCH RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20150018363A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的芳香环化合物，可用作预防或治疗肥胖等药物。本发明涉及一种由式中定义的每个符号或其盐所表示的化合物。
• Benzimidazole derivatives as MCH receptor antagonists
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US09365540B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  The present invention provides an aromatic ring compound having a melanin-concentrating hormone receptor antagonistic action and useful as an agent for the prophylaxis or treatment of obesity and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的芳香环化合物，可用作预防或治疗肥胖等疾病的药剂。本发明涉及一种由式中定义的每个符号或其盐表示的化合物。
• US9365540B2
  申请人：——

  公开号：US9365540B2

  公开（公告）日：2016-06-14