(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino](113C)pentanoic acid | 102636-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino](113C)pentanoic acid
• CAS: 102636-64-6
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量: 232.281
• InChiKey: MDXGYYOJGPFFJL-DMSOPOIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino](113C)pentanoic acid 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 lithium n-propoxide 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the Compatibility between Warheads and Peptidomimetic Sequences of Protease Inhibitors—A Comprehensive Reactivity and Selectivity Study

  摘要：

  近年来，共价拟肽蛋白酶抑制剂在药物研发中备受关注。这些抑制剂通过被称为弹头的亲电基团与具有催化活性的氨基酸共价结合。共价抑制在药效学特性方面具有优势，但也可能因非选择性脱靶蛋白结合而产生毒性风险。因此，将活性弹头与合适的拟肽序列正确地结合在一起非常重要。本文研究了知名弹头与适合五种不同蛋白酶的拟肽序列相结合的选择性，强调了两个结构部分（弹头和拟肽序列）对亲和力和选择性的影响。分子对接深入了解了抑制剂在不同酶的结合口袋内的预测结合模式。此外，还通过核磁共振和液相色谱-质谱反应性测定以及量子力学模拟，研究了弹头与丝氨酸/苏氨酸和半胱氨酸亲核模型的反应性。

  DOI：

  10.3390/ijms24087226
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 L-亮氨酸-1-13C 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以99%的产率得到(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino](113C)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Semicarbazone-based inhibitors of cathepsin K, are they prodrugs for aldehyde inhibitors?

  摘要：

  Starting from potent aldehyde inhibitors with poor drug properties, derivatization to semicarbazones led to the identification of a series of semicarbazone-based cathepsin K inhibitors with greater solubility and better pharmacokinetic profiles than their parent aldehydes. Furthermore, a representative semicarbazone inhibitor attenuated bone resorption in an ex vivo rat calvarial bone resorption model. However, based on enzyme inhibition comparisons at neutral pH, semicarbazone hydrolysis rates, and 13C NMR experiments, these semicarbazones probably function as prodrugs of aldehydes.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.10.108

文献信息

• Revival of deuterium-labeled reagents for protein quantitation
  作者：Dexing Zeng、Shuwei Li

  DOI：10.1039/b906335h

  日期：——

  A group of deuterium-labeled molecules that can be used for MS-based protein quantitation are synthesized, providing a cost-effective replacement of more expensive 13C- and 15N-labeled reagents.

  一组经过氘标记的分子被合成，可以用于基于质谱的蛋白质定量，提供了一种成本效益高的替代品，取代了更昂贵的13C和15N标记试剂。
• Arylaminoethyl Amides as Novel Non-Covalent Cathepsin K Inhibitors
  作者：Eva Altmann、Johanne Renaud、Jonathan Green、David Farley、Brian Cutting、Wolfgang Jahnke

  DOI：10.1021/jm010801s

  日期：2002.6.1

  A series of N-alpha-benzyloxycarbonyl- and N-alpha-acyl-L-leucine(2-phenylaminoethyl)amide derivatives were prepared and evaluated for their inhibitory activity against rabbit and human cysteine proteases cathepsins K, L, and S. These data indicate that N-alpha-acyl-alpha-amino acid-(arylaminoethyl)amides represent a new class of selective non-covalent inhibitors of cathepsin K. Compounds 4b, 4e, and 4g exhibit high potency toward rabbit and human cathepsin K (IC50 < 0.006 muM) and are characterized by an excellent selectivity profile vs human cathepsins L and S.