4-methoxy-4'-methylsulfanyl-trans-chalcone | 126443-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 4-methoxy-4'-methylsulfanyl-trans-chalcone
• 英文别名: 4-Methoxy-4'-methylmercapto-trans-chalkon；trans-4-Methoxy-4'-(methylthio)chalcone；(E)-3-(4-methoxyphenyl)-1-(4-methylsulfanylphenyl)prop-2-en-1-one
• CAS: 126443-13-8
• 化学式: C₁₇H₁₆O₂S
• 分子量: 284.379
• InChiKey: MYUPRWVGCQUDEX-LFYBBSHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 、 4-甲氧基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-methoxy-4'-methylsulfanyl-trans-chalcone
  参考文献：
  名称：

  Replacement of Chalcone-Ethers with Chalcone-Thioethers as Potent and Highly Selective Monoamine Oxidase-B Inhibitors and Their Protein-Ligand Interactions

  摘要：

  为了从查尔酮硫醚中开发新的强效、高选择性 MAO-B 抑制剂，我们合成了 11 种查尔酮硫醚，并分析了它们对单胺氧化酶（MAO）的抑制作用、动力学、可逆性以及先导化合物的细胞毒性。此外，还进行了分子动力学研究以探究其相互作用。化合物 TM8 对 MAO-B 具有强效抑制活性，IC50 值为 0.010 µM，其次是 TM1、TM2、TM7 和 TM10（IC50 分别为 0.017、0.021、0.023 和 0.026 µM）。有趣的是，TM8 对 MAO-B 具有极高的选择性指数（SI；4860）。可逆性和动力学实验表明，TM8 和 TM1 是 MAO-B 的可逆竞争性抑制剂，Ki 值分别为 0.0031 ± 0.0013 和 0.011± 0.001 µM。TM1 和 TM8 对 Vero 细胞均无毒性，IC50 值分别为 241.8 和 116.3 µg/mL（即 947.7 和 402.4 µM）。在平行人工膜渗透性试验中，TM1 和 TM8 显示出较高的血脑屏障渗透性。分子动力学研究调查了 TM1 和 TM8 与 MAO-B 活性位点之间的相互作用。结果表明，TM8 和 TM1 是强效、高选择性的 MAO-B 抑制剂，毒性小，具有良好的清除 ROS 能力。

  DOI：

  10.3390/ph14111148

文献信息

• US2768970
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DE845196
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ESTROGEN RECEPTOR ALPHA COLIGANDS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20190008797A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided herein is a coligand for the estrogen receptor (ER) a subunit, and methods of use thereof in treating conditions associated with ER signaling in an individual. The present ERα coligand may be a cell type-selective, allosteric modulator of ERα signaling. The ERα coligand, when administered to an individual, may modulate ER agonist-dependent signaling in a tissue-selective manner.
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR ALPHA COLIGANDS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] CO-LIGANDS DES RÉCEPTEURS DES OESTROGÈNES ALPHA ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017132135A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein is a coligand for the estrogen receptor (ER) α subunit, and methods of use thereof in treating conditions associated with ER signaling in an individual. The present ERα coligand may be a cell type-selective, allosteric modulator of ERα signaling. The ERα coligand, when administered to an individual, may modulate ER agonist-dependent signaling in a tissue-selective manner.
• Replacement of Chalcone-Ethers with Chalcone-Thioethers as Potent and Highly Selective Monoamine Oxidase-B Inhibitors and Their Protein-Ligand Interactions
  作者：Bijo Mathew、Jong Min Oh、Ahmed Khames、Mohamed A. Abdelgawad、T. M. Rangarajan、Lekshmi R. Nath、Clement Agoni、Mahmoud E. S. Soliman、Githa Elizabeth Mathew、Hoon Kim

  DOI：10.3390/ph14111148

  日期：——

  To develop new potent and highly selective MAO-B inhibitors from chalcone-thioethers, eleven chalcones-thioethers were synthesized and their monoamine oxidase (MAO) inhibition, kinetics, reversibility, and cytotoxicity of lead compounds were analyzed. Molecular dynamics were carried out to investigate the interactions. Compound TM8 showed potent inhibitory activity against MAO-B, with an IC50 value of 0.010 µM, followed by TM1, TM2, TM7, and TM10 (IC50 = 0.017, 0.021, 0.023, and 0.026 µM, respectively). Interestingly, TM8 had an extremely high selectivity index (SI; 4860) for MAO-B. Reversibility and kinetic experiments showed that TM8 and TM1 were reversible and competitive inhibitors of MAO-B with Ki values of 0.0031 ± 0.0013 and 0.011± 0.001 µM, respectively. Both TM1 and TM8 were non-toxic to Vero cells with IC50 values of 241.8 and 116.3 µg/mL (i.e., 947.7 and 402.4 µM), respectively, and at these IC50 values, both significantly reduced reactive oxygen species (ROS) levels. TM1 and TM8 showed high blood-brain barrier permeabilities in the parallel artificial membrane permeability assay. Molecular dynamics studies were conducted to investigate interactions between TM1 and TM8 and the active site of MAO-B. Conclusively, TM8 and TM1 are potent and highly selective MAO-B inhibitors with little toxicity and good ROS scavenging abilities and it is suggested that both are attractive prospective candidates for the treatment of neurological disorders.

  为了从查尔酮硫醚中开发新的强效、高选择性 MAO-B 抑制剂，我们合成了 11 种查尔酮硫醚，并分析了它们对单胺氧化酶（MAO）的抑制作用、动力学、可逆性以及先导化合物的细胞毒性。此外，还进行了分子动力学研究以探究其相互作用。化合物 TM8 对 MAO-B 具有强效抑制活性，IC50 值为 0.010 µM，其次是 TM1、TM2、TM7 和 TM10（IC50 分别为 0.017、0.021、0.023 和 0.026 µM）。有趣的是，TM8 对 MAO-B 具有极高的选择性指数（SI；4860）。可逆性和动力学实验表明，TM8 和 TM1 是 MAO-B 的可逆竞争性抑制剂，Ki 值分别为 0.0031 ± 0.0013 和 0.011± 0.001 µM。TM1 和 TM8 对 Vero 细胞均无毒性，IC50 值分别为 241.8 和 116.3 µg/mL（即 947.7 和 402.4 µM）。在平行人工膜渗透性试验中，TM1 和 TM8 显示出较高的血脑屏障渗透性。分子动力学研究调查了 TM1 和 TM8 与 MAO-B 活性位点之间的相互作用。结果表明，TM8 和 TM1 是强效、高选择性的 MAO-B 抑制剂，毒性小，具有良好的清除 ROS 能力。

表征谱图