Boc-L-Lys(Cbz)-D-N-MeVal-OH | 1268729-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-L-Lys(Cbz)-D-N-MeVal-OH
• 英文别名: N2-[(tert-butoxy)carbonyl]-N6-[(phenylmethoxy)carbonyl]-L-lysyl-N-methyl-D-valine；Boc-Lys(Cbz)(Cbz)-D-N(Me)Val-OH；(2R)-3-methyl-2-[methyl-[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 1268729-62-9
• 化学式: C₂₅H₃₉N₃O₇
• 分子量: 493.601
• InChiKey: CZWAPJUOWBVKGX-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-Lys(Cbz)-D-N-MeVal-OH 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 xyloallenoide A
  参考文献：
  名称：

  Marine Cyclotripeptide X-13 Promotes Angiogenesis in Zebrafish and Human Endothelial Cells via PI3K/Akt/eNOS Signaling Pathways

  摘要：

  环三肽 X-13 是一种从红树林真菌 Xylaria sp.（编号 2508）中分离出来的新型海洋化合物 xyloallenoide A 的核心成分。我们发现，X-13 可剂量依赖性地诱导斑马鱼胚胎和人类内皮细胞的血管生成，同时增加 eNOS 和 Akt 的磷酸化以及 NO 的释放。用 LY294002 或 l-NAME 抑制 PI3K/Akt/eNOS 可抑制 X-13 诱导的血管生成。本研究表明，X-13通过PI3K/Akt/eNOS途径促进血管生成。

  DOI：

  10.3390/md10061307
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸 在 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 Boc-L-Lys(Cbz)-D-N-MeVal-OH
  参考文献：
  名称：

  Marine Cyclotripeptide X-13 Promotes Angiogenesis in Zebrafish and Human Endothelial Cells via PI3K/Akt/eNOS Signaling Pathways

  摘要：

  环三肽 X-13 是一种从红树林真菌 Xylaria sp.（编号 2508）中分离出来的新型海洋化合物 xyloallenoide A 的核心成分。我们发现，X-13 可剂量依赖性地诱导斑马鱼胚胎和人类内皮细胞的血管生成，同时增加 eNOS 和 Akt 的磷酸化以及 NO 的释放。用 LY294002 或 l-NAME 抑制 PI3K/Akt/eNOS 可抑制 X-13 诱导的血管生成。本研究表明，X-13通过PI3K/Akt/eNOS途径促进血管生成。

  DOI：

  10.3390/md10061307

文献信息

• Total Synthesis, Absolute Configuration, and Biological Activity of Xyloallenoide A
  作者：San-Yong Wang、Zhong-Liang Xu、Hui Wang、Chun-Rong Li、Li-Wu Fu、Ji-Yan Pang、Jing Li、Zhi-Gang She、Yong-Cheng Lin

  DOI：10.1002/hlca.201100437

  日期：2012.6

  The novel natural product xyloallenoide A, isolated from the marine mangrove endophytic fungus from the South China Sea, and its diastereoisomer xyloallenoide A1, which contain N‐methyl‐substituted amino acids, were synthesized. The absolute configurations of the amino acid units of xyloallenoide A were finally confirmed to be L‐Lys, Me‐D‐Val, and Me‐L‐Ala. This report represents a practical and attractive

  合成了从南海的海洋红树林内生真菌中分离得到的新型天然产物xyloallenoide A及其非对映异构体xyloallenoide A1，其中包含N-甲基取代的氨基酸。xyloallenoide A的氨基酸单元的绝对构型最后确认为大号-Lys，ME- d -Val，和ME-大号-Ala。该报告代表了一种合成N-甲基取代的环三肽的实用且有吸引力的替代方法。在初步生物测定，合成xyloallenoide A显示对KB（边缘活动IC 50 = 9.6μ中号）和KBv200细胞细胞（IC 50= 10.3μ中号），和xyloallenoide A1反对KB和KBv200细胞的细胞无效。
• Design, SAR, Angiogenic Activities Evaluation and Pro-Angiogenic Mechanism of New Marine Cyclopeptide Analogs
  作者：J. Li、X. Lu、Q. Wu、G. Yu、Z. Xu、L. Qiu、Z. Pei、Y. Lin、J. Pang

  DOI：10.2174/0929867311320090007

  日期：2013.2.1

  Angiogenesis plays an important role in a wide range of physiological processes. In this paper, we designed and synthesized a series of new analogs including 11 line-peptides and 9 cyclo-peptides by using a marine cyclopeptide (compound 21) which could stimulate angiogenesis on zebrafish in our previous studies as lead compound. The majority of compounds synthesized exhibited angiogenic effects when tested in vivo on zebrafish. Among them, compounds 3, 4, 10, and 15 exhibited much stronger angiogenic activities on zebrafish compared with the lead compound, and the line peptides 3 and 4 showed the most significant angiogenic activities. The SAR (structure-activity relationship) analysis revealed that Val, Lys and Ala are important for the activity. Further studies showed that 3 could concentration-dependently stimulate proliferation, migration and invasion in HUVECs (human umbilical vein endothelial cells) in vitro. To explore the angiogenesis mechanism of this series of compounds, a microarray analysis was carried out to study the gene expression profile and the result showed that 26 genes were upregulated more than 2 fold changes in treatment with 3 on zebrafish, in which mmp9 and mmp13a, two angiogenesis-related genes, increased up to 5-folds. Moreover, through the GO (gene ontology) enrichment analysis, mmp9 and mmp13a genes are the central nodes in the biological processes network. These results suggested that the pro-angiogenic mechanism of this kind of small molecular peptides is related with the expression and regulation of mmp genes in the signal transduction pathways. Additionally, one mmp inhibitor was chosen for further confirmation.

  血管生成在多种生理过程中发挥着重要作用。本文以之前研究中能刺激斑马鱼血管生成的海洋环肽（化合物 21）为先导化合物，设计并合成了一系列新的类似物，包括 11 个线肽和 9 个环肽。在对斑马鱼进行体内试验时，合成的大多数化合物都表现出了血管生成作用。其中，与先导化合物相比，化合物 3、4、10 和 15 对斑马鱼表现出更强的血管生成活性，而线肽 3 和 4 则表现出最显著的血管生成活性。SAR（结构-活性关系）分析表明，Val、Lys 和 Ala 对活性有重要影响。进一步的研究表明，3 能在体外浓度依赖性地刺激 HUVECs（人脐静脉内皮细胞）的增殖、迁移和侵袭。为了探究这一系列化合物的血管生成机制，研究人员对其基因表达谱进行了芯片分析，结果表明，用 3 处理斑马鱼时，有 26 个基因的上调幅度超过 2 倍，其中 mmp9 和 mmp13a 这两个与血管生成相关的基因的上调幅度高达 5 倍。这些结果表明，这类小分子肽的促血管生成机制与信号转导通路中 mmp 基因的表达和调控有关。此外，研究人员还选择了一种 mmp 抑制剂进行进一步证实。