(S)-3-cyclopentyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile | 1236033-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: (S)-3-cyclopentyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile
• 英文别名: (3S)-3-cyclopentyl-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazol-1-yl]propanenitrile
• CAS: 1236033-24-1
• 化学式: C₁₇H₂₆BN₃O₂
• 分子量: 315.223
• InChiKey: LJZLJWDLFHJEOC-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  60.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-cyclopentyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 三(二亚苄基丙酮)二钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (S)-2-((4-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-phenyl)amino)-4-(1-(2-cyano-1-cyclopentylethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ruxolitinib、Fedratinib 及其衍生物对 JAK2 抑制的结构性见解

  摘要：

  Janus 激酶 2 (JAK2) 的异常活性是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的驱动因素这一发现导致了为该患者群体开发小分子抑制剂的重大努力。Ruxolitinib 和 fedratinib 已被批准用于 MPN 患者，而 ruxolitinib 的非手性类似物 baricitinib 已被批准用于类风湿性关节炎。然而，关于这些治疗剂与 JAK2 相互作用的结构信息仍然未知。在这里，我们描述了一种从哺乳动物细胞大规模生产 JAK2 的新方法，这使我们能够确定与这些药物及其衍生物结合的 JAK2 的第一个晶体结构。除了生化和细胞数据，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01952
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-cyclopentylacrylate 在 ammonium hydroxide 、 四(三苯基膦)钯 、 四磷十氧化物 、 水 、 potassium acetate 、 三甲基乙酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 99.5h， 生成 (S)-3-cyclopentyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)propanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Ruxolitinib、Fedratinib 及其衍生物对 JAK2 抑制的结构性见解

  摘要：

  Janus 激酶 2 (JAK2) 的异常活性是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的驱动因素这一发现导致了为该患者群体开发小分子抑制剂的重大努力。Ruxolitinib 和 fedratinib 已被批准用于 MPN 患者，而 ruxolitinib 的非手性类似物 baricitinib 已被批准用于类风湿性关节炎。然而，关于这些治疗剂与 JAK2 相互作用的结构信息仍然未知。在这里，我们描述了一种从哺乳动物细胞大规模生产 JAK2 的新方法，这使我们能够确定与这些药物及其衍生物结合的 JAK2 的第一个晶体结构。除了生化和细胞数据，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01952

文献信息

• PROCESSES FOR PREPARING JAK INHIBITORS AND RELATED INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US20100190981A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶的公式III的过程，以及相关的合成中间体化合物。这些手性取代吡唑基吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作抑制Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的药物，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• Processes for preparing JAK inhibitors and related intermediate compounds
  申请人：Zhou Jiacheng

  公开号：US08883806B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  The present invention is related to processes for preparing chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines of Formula III, and related synthetic intermediate compounds. The chiral substituted pyrazolyl pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are useful as inhibitors of the Janus Kinase family of protein tyrosine kinases (JAKs) for treatment of inflammatory diseases, myeloproliferative disorders, and other diseases.

  本发明涉及制备手性取代的Formula III式吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶的过程，以及相关的合成中间体化合物。手性取代的吡唑基吡咯[2,3-d]嘧啶可用作Janus激酶家族蛋白酪氨酸激酶（JAKs）的抑制剂，用于治疗炎症性疾病、骨髓增生性疾病和其他疾病。
• [EN] INHIBITORS AND DEGRADERS OF JANUS KINASE 2<br/>[FR] INHIBITEURS ET AGENTS DE DÉGRADATION DE LA JANUS KINASE 2
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2022155593A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present disclosure provides inhibitors of Janus Kinase 2 (JAK2) which may be used in the treatment of medical disorders such as cancer.

  本公开提供了Janus激酶2（JAK2）的抑制剂，可用于治疗癌症等医学疾病。
• Structural Insights into JAK2 Inhibition by Ruxolitinib, Fedratinib, and Derivatives Thereof
  作者：Ryan R. Davis、Baoli Li、Sang Y. Yun、Alice Chan、Pradeep Nareddy、Steven Gunawan、Muhammad Ayaz、Harshani R. Lawrence、Gary W. Reuther、Nicholas J. Lawrence、Ernst Schönbrunn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01952

  日期：2021.2.25

  Here, we describe a new methodology for the large-scale production of JAK2 from mammalian cells, which enabled us to determine the first crystal structures of JAK2 bound to these drugs and derivatives thereof. Along with biochemical and cellular data, the results provide a comprehensive view of the shape complementarity required for chiral and achiral inhibitors to achieve highest activity, which

  Janus 激酶 2 (JAK2) 的异常活性是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的驱动因素这一发现导致了为该患者群体开发小分子抑制剂的重大努力。Ruxolitinib 和 fedratinib 已被批准用于 MPN 患者，而 ruxolitinib 的非手性类似物 baricitinib 已被批准用于类风湿性关节炎。然而，关于这些治疗剂与 JAK2 相互作用的结构信息仍然未知。在这里，我们描述了一种从哺乳动物细胞大规模生产 JAK2 的新方法，这使我们能够确定与这些药物及其衍生物结合的 JAK2 的第一个晶体结构。除了生化和细胞数据，