2'-[(2-tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl-5'-chloro-2,4'-bithiazolyl-4-carboxylic acid methyl ester | 153228-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2'-[(2-tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl-5'-chloro-2,4'-bithiazolyl-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2'-[2-(t-butoxycarbonyl)amino]ethyl-5'-chloro-2,4'-bithiazole-4-carboxylate
• CAS: 153228-01-4
• 化学式: C₁₅H₁₈ClN₃O₄S₂
• 分子量: 403.911
• InChiKey: LJMIMWQXMHDRHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.41
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-[(2-tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl-5'-chloro-2,4'-bithiazolyl-4-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过结构上与博来霉素的bithiazole部分相关的化合物对光活化的DNA进行切割。

  摘要：

  描述了几种与博来霉素A（5）的重氮唑部分结构相关的新型卤代重氮唑的合成。还描述了这些化合物介导光活化的DNA切割的能力。氯化的噻唑类似物被证明比类似的溴化衍生物具有更高的活性。DNA链断裂活性严格依赖光，并伴随着联苯吡唑核的脱氯作用，这显然是化学计量的。在DMSO存在下抑制DNA裂解，以及溴化和氯化的Bithiazole衍生物将其光加成到1-辛烯中，强烈表明光活化DNA裂解的第一步涉及噻唑碳-卤素键的均质化。尽管观察到的选择性与博来霉素本身不同，但发现氯化的联噻唑可介导（32）P-末端标记的DNA的序列选择性切割。讨论了这种观察的含义。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00124-9
• 作为产物：
  描述：

  2'-<2-(N-tert-butoxycarbonyl)-aminoethyl>-4-methoxycarbonyl-2,4'-bithiazole 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以74%的产率得到2'-[(2-tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl-5'-chloro-2,4'-bithiazolyl-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过结构上与博来霉素的bithiazole部分相关的化合物对光活化的DNA进行切割。

  摘要：

  描述了几种与博来霉素A（5）的重氮唑部分结构相关的新型卤代重氮唑的合成。还描述了这些化合物介导光活化的DNA切割的能力。氯化的噻唑类似物被证明比类似的溴化衍生物具有更高的活性。DNA链断裂活性严格依赖光，并伴随着联苯吡唑核的脱氯作用，这显然是化学计量的。在DMSO存在下抑制DNA裂解，以及溴化和氯化的Bithiazole衍生物将其光加成到1-辛烯中，强烈表明光活化DNA裂解的第一步涉及噻唑碳-卤素键的均质化。尽管观察到的选择性与博来霉素本身不同，但发现氯化的联噻唑可介导（32）P-末端标记的DNA的序列选择性切割。讨论了这种观察的含义。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00124-9

文献信息

• Solid-Phase Synthesis of Bleomycin Group Antibiotics. Construction of a 108-Member Deglycobleomycin Library
  作者：Christopher J. Leitheiser、Kenneth L. Smith、Michael J. Rishel、Shigeki Hashimoto、Kazuhide Konishi、Craig J. Thomas、Chunhong Li、Michael M. McCormick、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/ja021388w

  日期：2003.7.1

  structural modifications to bleomycin and deglycobleomycin have been reported, no bleomycin or deglycobleomycin analogue having enhanced DNA cleavage activity has yet been described. The successful synthesis of a deglycobleomycin on a solid support has permitted the facile solid-phase synthesis of 108 unique deglycobleomycin analogues through parallel solid-phase synthesis. Each of the deglycobleomycin analogues

  博来霉素 (BLM) 是从轮状链霉菌中分离出的结构相关的糖肽抗生素，可介导 DNA 和 RNA 的序列选择性氧化损伤。去糖博来霉素缺乏碳水化合物部分，可以像博来霉素本身一样切割 DNA，尽管效力较低，并且已成功用于分析博来霉素的功能域。尽管已经报道了对博来霉素和去甘博来霉素的结构修饰，但尚未描述具有增强的 DNA 切割活性的博来霉素或去甘博来霉素类似物。在固体支持物上成功合成了去甘博莱霉素，允许通过平行固相合成轻松固相合成 108 种独特的去甘博莱霉素类似物。每种去糖博莱霉素类似物都被有效合成；通过HPLC积分确定每种粗产物的纯度大于60%。去糖博莱霉素库的固相合成提供了接近毫克到毫克的每种去糖博莱霉素，从而允许通过 (1) H NMR 和高分辨率质谱法进行表征。每个类似物都表现出高于背景切割的超螺旋质粒 DNA 松弛；该文库包括两种类似物，它们比亲本去糖霉素分子在更大程度上介导质粒松弛。