N-cyano-N'-methyl-N''-(3-1H-imidazol-4-ylphenyl)guanidine | 88304-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-cyano-N'-methyl-N''-(3-1H-imidazol-4-ylphenyl)guanidine
• 英文别名: 2-cyano-1-[3-(1H-imidazol-4-yl)phenyl]-3-methylguanidine；1-cyano-3-[3-(1H-imidazol-5-yl)phenyl]-2-methylguanidine
• CAS: 88304-57-8
• 化学式: C₁₂H₁₂N₆
• 分子量: 240.267
• InChiKey: RUEYVKNPALLONY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  521.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyano-N'-methyl-N''-(3-1H-imidazol-4-ylphenyl)guanidine 在 盐酸 作用下， 反应 10.0h， 生成 N-methyl-N'-(3-1H-imidazol-4-ylphenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  (Imidazolylphenyl)formamidines. A structurally novel class of potent histamine H2 receptor antagonists

  摘要：

  Structure-activity considerations of N alpha-guanylhistamine, the first compound found with detectable H2-antagonist activity, led to the synthesis of a series of conformationally rigid guanylhistamine analogues, namely, (imidazolylphenyl)guanidines, imidazolylbenzamidines, and (imidazolylphenyl)formamidines. It was found that in the guanidine and benzamidine classes, the meta-substituted derivatives (3, 4, 7, and 8) possessed H2-antagonist activity, whereas in the class of formamidines, only the para-substituted derivative 10 was found active. A subsequent increase in the size of the substituent at the formamidino group of 10 led to compounds (15-20) of high H2-antagonist affinity, which was related to the gastric antisecretory effect. Members of this structurally novel class of H2 antagonists were 20- to 50-fold more potent than cimetidine both "in vitro" and "in vivo". Structure-activity relationships are discussed in terms of ionization properties, partitioning behavior, conformational aspects of the selected compound 17, and of possible modes of interaction with the histamine H2 receptor. It was found that the formamidine moiety was an important structural feature and that H2-antagonist activity requires correct steric and electronic properties. Compound 17 (DA 4577), owing to its pharmacological profile and demonstrated safety in animals, was selected to be clinically investigated.

  DOI：

  10.1021/jm00369a025
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-硝基苯基)-1H-咪唑 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 异丙醇 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~140.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 60.25h， 生成 N-cyano-N'-methyl-N''-(3-1H-imidazol-4-ylphenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  与 UR-PI376 相关的构象限制氰胍的合成和组胺 H3 和 H4 受体活性

  摘要：

  最近，我们在一系列咪唑基丁基氰基胍中鉴定了人类组胺 H4 受体 (hH4R) 的高效激动剂。为了提高 hH4R 相对于 H3 受体 (hH3R) 的选择性，连接咪唑环和氰基胍基团的柔性四亚甲基接头被构象限制的碳环取代。在 hH3R 和 hH4R 中引入对位或间亚苯基间隔物仅产生非常弱的活性化合物（在 [35S]GTPγS 结合测定中使用表达 hHxR 亚型的 Sf9 昆虫细胞膜进行研究）。相比之下，加入更灵活的环己烷-1,4-二基接头导致 hH4R 和 hH3R 处的 EC50 或 KB 值≥110 nM。所研究化合物的作用质量、效力和受体亚型选择性取决于立体化学：顺式构型的非对映异构体更喜欢 hH4R 并且是部分激动剂，而反式异构体则是 hH4R 的拮抗剂。在 hH3R 上，反式非对映异构体优于顺式异构体的 10 倍。咪唑基环烷基氰基胍的结果表明，环大小的变化和立体化学的优化可能有助于提高

  DOI：

  10.1002/ardp.201100144