methyl 2-((3R,3aS,4aS,7R,8aS,9S,9aR,Z)-2-((R)-7-bromo-5-chloro-2-oxooct-7-en-1-ylidene)-9-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxydecahydrofuro[3,2-b]pyrano[2,3-e]pyran-7-yl)acetate | 1583253-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2-((3R,3aS,4aS,7R,8aS,9S,9aR,Z)-2-((R)-7-bromo-5-chloro-2-oxooct-7-en-1-ylidene)-9-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxydecahydrofuro[3,2-b]pyrano[2,3-e]pyran-7-yl)acetate
• CAS: 1583253-21-7
• 化学式: C₂₇H₄₂BrClO₈Si
• 分子量: 638.068
• InChiKey: QZTXRRAPWKERTE-FZGCVTEQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.15
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  100.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 pyridine hydrofluoride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以59%的产率得到methyl 2-((3R,3aS,4aS,7R,8aS,9S,9aR,E)-2-((R)-7-bromo-5-chloro-2-oxooct-7-en-1-ylidene)-9-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxydecahydrofuro[3,2-b]pyrano[2,3-e]pyran-7-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF HALICHONDRIN ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] SYNTHÈSE D'ANALOGUES D'HALOCHONDRINES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了半龙胆碱类似物，如化合物的结构式(I)所示。这些化合物可能结合到微管位点，从而抑制微管动力学。还提供了合成方法、药物组合物、试剂盒、治疗方法和利用这些化合物治疗增生性疾病（例如癌症）的用途。本发明的化合物特别适用于转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和肉瘤的治疗。所包括的合成方法适用于制备结构式(I)-(III)化合物以及天然存在的半龙胆碱（例如半龙胆碱B和C、诺半龙胆碱A、B和C以及同半龙胆碱A、B和C）。还包括通过使用酸介导的平衡方法在C38酮缩醛立体中心之间相互转化半龙胆碱、诺半龙胆碱和同半龙胆碱及其不自然对映体的方法。

  公开号：

  WO2016003975A1

文献信息

• Total Synthesis of Halichondrin A, the Missing Member in the Halichondrin Class of Natural Products
  作者：Atsushi Ueda、Akihiko Yamamoto、Daisuke Kato、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja5013307

  日期：2014.4.2

  A total synthesis of halichondrin A, the phantom member in the halichondrin class of natural products, is reported. The highlights of synthesis include: (1) synthesis of C1-C19 building block 6b via a catalytic asymmetric Cr-mediated coupling of 12 and 13b; (2) synthesis of the right-half of 19 via an asymmetric Ni/Cr-mediated coupling, followed by base-induced furan formation, and Shiina macrolactonization;

  据报道，软软骨素 A 是天然产物软软骨素类中的幻影成员。合成的亮点包括：（1）通过催化不对称Cr介导的12和13b偶联合成C1-C19结构单元6b；(2) 通过不对称 Ni/Cr 介导的偶联合成 19 的右半部分，然后是碱诱导的呋喃形成和椎名大环内酯化；(3) 通过 Ni/Cr 介导的 5 与 19 偶联合成烯酮 20，然后氧化；(4) 从 20 合成软海绵素 A，使用新发现的高选择性 TMSOTf 介导的 C38-epi-软海绵素 A 与软海绵素 A 的平衡。明确提出了两个证据来确定由此合成的软海绵素 A 的结构: 一种是从 19 和 23 合成去甲软海绵素 A (24)，