(1R)-tert-butyl 2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)ethylcarbamate | 1235995-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1R)-tert-butyl 2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)ethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl 2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(5-fluoro-pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)-1-ethylcarbamate
• CAS: 1235995-78-4
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₅O₂
• 分子量: 421.474
• InChiKey: BXGPWOZJAOEYTA-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  95.69
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-tert-butyl 2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)ethylcarbamate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (1R)-2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)ethylamine ditosylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLE BETA CARBOLINE DERIVATIVES AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  [FR] DÉRIVÉS OXADIAZOLE BÊTA-CARBOLINE COMME COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式I的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3（SSTR3）的选择性拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病以及通常与该疾病相关的病症，包括高血糖、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱和高血压。这些化合物也适用于治疗抑郁症和焦虑症。

  公开号：

  WO2011088025A1
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium acetate 作用下， 以 对二甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (1R)-tert-butyl 2-(1H-indol-3-yl)-1-(4-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLE BETA CARBOLINE DERIVATIVES AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  [FR] DÉRIVÉS OXADIAZOLE BÊTA-CARBOLINE COMME COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式I的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3（SSTR3）的选择性拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病以及通常与该疾病相关的病症，包括高血糖、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱和高血压。这些化合物也适用于治疗抑郁症和焦虑症。

  公开号：

  WO2011088025A1

文献信息

• OXADIAZOLE BETA CARBOLINE DERIVATIVES AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  申请人：DU WU

  公开号：US20100184799A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Beta-carboline derivatives of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin subtype receptor 3 (SSTR3) and are useful for the treatment of Type 2 diabetes mellitus and of conditions that are often associated with this disease, including hyperglycemia, insulin resistance, obesity, lipid disorders, and hypertension. The compounds are also useful for the treatment of depression and anxiety.

  结构式I的β-咔啉衍生物是生长抑素亚型受体3（SSTR3）的选择性拮抗剂，可用于治疗2型糖尿病以及通常与该疾病相关的病症，包括高血糖、胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常和高血压。这些化合物还可用于治疗抑郁症和焦虑症。
• SAR exploration at the C-3 position of tetrahydro-β-carboline sstr3 antagonists
  作者：Shuwen He、Peter H. Dobbelaar、Liangqin Guo、Zhixiong Ye、Jian Liu、Tianying Jian、Quang Truong、Shrenik K. Shah、Wu Du、Hongbo Qi、Raman K. Bakshi、Qingmei Hong、James D. Dellureficio、Edward Sherer、Alexander Pasternak、Zhe Feng、Mikhail Reibarkh、Melissa Lin、Koppara Samuel、Vijay B. Reddy、Stan Mitelman、Sharon X. Tong、Gary G. Chicchi、Kwei-Lan Tsao、Dorina Trusca、Margaret Wu、Qing Shao、Maria E. Trujillo、Guillermo Fernandez、Donald Nelson、Patricia Bunting、Janet Kerr、Patrick Fitzgerald、Pierre Morissette、Sylvia Volksdorf、George J. Eiermann、Cai Li、Bei B. Zhang、Andrew D. Howard、Yun-Ping Zhou、Ravi P. Nargund、William K. Hagmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.022

  日期：2016.3

  MK-4256, a tetrahydro-beta-carboline sstr3 antagonist, was discontinued due to a cardiovascular (CV) adverse effect observed in dogs. Additional investigations revealed that the CV liability (QTc prolongation) was caused by the hERG off-target activity of MK-4256 and was not due to sstr3 antagonism. In this Letter, we describe our extensive SAR effort at the C3 position of the tetrahydro-beta-carboline structure. This effort resulted in identification of 5-fluoro-pyridin-2-yl as the optimal substituent on the imidazole ring to balance sstr3 activity and the hERG off-target liability. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.