11-(bis((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)undecanoic acid | 1228927-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 11-(bis((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)undecanoic acid
• 英文别名: 11-[bis[[1-[2-[bis[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]imidazol-2-yl]methyl]amino]undecanoic acid
• CAS: 1228927-32-9
• 化学式: C₄₇H₇₇N₇O₁₂
• 分子量: 932.168
• InChiKey: SFRXCCFWISANRO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  35
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  222
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-di-tert-butyl 2-(3-((S)-6-amino-1-(tert-butoxy)-1-oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioate 、 11-(bis((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)undecanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以21%的产率得到(19S,23S)-tri-tert-butyl 1-(1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)-2-((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)-13,21-dioxo-2,14,20,22-tetraazapentacosane-19,23,25-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  掺入net 99m的PSMA小分子抑制剂可对前列腺癌进行成像：螯合物设计对药代动力学的影响

  摘要：

  摘要用于复合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地纳入了放射性药物的新型合成策略，并已在多种生物学应用中进行了评估。但是，第一代99m Tc（CO）3复合物的亲脂性在作为赖氨酸衍生物或整合入具有生物活性的小分子和肽中进行检查时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了新型极性官能化的咪唑衍生的SAAC系统（SAAC II），该系统经过化学修饰以提高整体99m Tc（CO）3 L 3络合物的亲水性，目的是减少非靶点作用并增强肾脏功能清除针对小分子的前列腺特异性膜抗原（PSMA）。制备，纯化99m Tc标记的化合物，并评估其在LNCaP异种移植小鼠中的稳定性，亲脂性和组织分布。用各种螯合剂制备Glu-脲-Lys-C11类似物以形成（19 R，23 S）-1-（X）-2-（（Y）甲基）-13,21-dioxo-2,14 ，20,22-四氮杂萘烷-19

  DOI：

  10.1016/j.ica.2012.03.002
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2,2'-(2-bromoacetylazanediyl)diacetate 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 11-(bis((1-(2-(bis(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-imidazol-2-yl)methyl)amino)undecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  掺入net 99m的PSMA小分子抑制剂可对前列腺癌进行成像：螯合物设计对药代动力学的影响

  摘要：

  摘要用于复合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地纳入了放射性药物的新型合成策略，并已在多种生物学应用中进行了评估。但是，第一代99m Tc（CO）3复合物的亲脂性在作为赖氨酸衍生物或整合入具有生物活性的小分子和肽中进行检查时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了新型极性官能化的咪唑衍生的SAAC系统（SAAC II），该系统经过化学修饰以提高整体99m Tc（CO）3 L 3络合物的亲水性，目的是减少非靶点作用并增强肾脏功能清除针对小分子的前列腺特异性膜抗原（PSMA）。制备，纯化99m Tc标记的化合物，并评估其在LNCaP异种移植小鼠中的稳定性，亲脂性和组织分布。用各种螯合剂制备Glu-脲-Lys-C11类似物以形成（19 R，23 S）-1-（X）-2-（（Y）甲基）-13,21-dioxo-2,14 ，20,22-四氮杂萘烷-19

  DOI：

  10.1016/j.ica.2012.03.002

文献信息

• Small molecule inhibitors of PSMA incorporating technetium-99m for imaging prostate cancer: Effects of chelate design on pharmacokinetics
  作者：Kevin P. Maresca、Shawn M. Hillier、Genliang Lu、John C. Marquis、Craig N. Zimmerman、William C. Eckelman、John L. Joyal、John W. Babich

  DOI：10.1016/j.ica.2012.03.002

  日期：2012.7

  molecules and peptides. Here, we designed, synthesized, and evaluated novel polar functionalized imidazole derived SAAC systems (SAAC II) which have been chemically modified to promote overall 99m Tc(CO) 3 L 3 complex hydrophilicity with the intent of reducing non-target effects and enhancing renal clearance of prostate specific membrane antigen (PSMA) targeting small molecules. The 99m Tc-labeled compounds

  摘要用于复合M（CO）3部分（M = Tc / Re）的单氨基酸螯合物（SAAC）系统已成功地纳入了放射性药物的新型合成策略，并已在多种生物学应用中进行了评估。但是，第一代99m Tc（CO）3复合物的亲脂性在作为赖氨酸衍生物或整合入具有生物活性的小分子和肽中进行检查时已导致大量的肝胆吸收。在这里，我们设计，合成和评估了新型极性官能化的咪唑衍生的SAAC系统（SAAC II），该系统经过化学修饰以提高整体99m Tc（CO）3 L 3络合物的亲水性，目的是减少非靶点作用并增强肾脏功能清除针对小分子的前列腺特异性膜抗原（PSMA）。制备，纯化99m Tc标记的化合物，并评估其在LNCaP异种移植小鼠中的稳定性，亲脂性和组织分布。用各种螯合剂制备Glu-脲-Lys-C11类似物以形成（19 R，23 S）-1-（X）-2-（（Y）甲基）-13,21-dioxo-2,14 ，20,22-四氮杂萘烷-19
• TECHNETIUM- AND RHENIUM-BIS(HETEROARYL) COMPLEXES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：BABICH John W.

  公开号：US20100183509A1

  公开（公告）日：2010-07-22

  Complexes of heterocyclic radionuclides are prepared based upon ligands having substituted pyridyl and imidazolyl groups. The ligands are bifunctional, having amino acid residues that may act as a linker to a bioactive molecule, and a tridentate chelator that may complex the radionuclide. The bioactive molecule may be a peptide or somatostatin.

  基于具有取代吡啶和咪唑基团的配体制备杂环放射性核素的复合物。配体是双功能的，具有可以作为生物活性分子连接器的氨基酸残基，以及可以络合放射性核素的三齿螯合剂。生物活性分子可以是肽或生长抑素。
• Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof for inhibiting PSMA
  申请人：Molecular Insight Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08211401B2

  公开（公告）日：2012-07-03

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof: complexes with metals such as rhenium, technetium, and others to provide a complex for imaging tissues or treating disease, particularly where the metal is radioactive. Such complexes are specific to PSMA protein and can therefore be used in imaging or treating cancer of the prostate and other tissue where the protein is expressed.

  公式I化合物，其药学上可接受的盐或溶剂化物：与铼、锝等金属形成络合物，用于成像组织或治疗疾病，特别是金属具有放射性的情况下。这样的络合物是特异性的PSMA蛋白质，因此可以用于成像或治疗前列腺癌和其他组织中表达该蛋白质的癌症。
• TECHNETIUM- AND RHENIUM-BIS(HETEROARYL) COMPLEXES AND METHODS OF USE THEREOF FOR INHIBITING PSMA
  申请人：Babich John W.

  公开号：US20100178246A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt, or solvate thereof: complexes with metals such as rhenium, technetium, and others to provide a complex for imaging tissues or treating disease, particularly where the metal is radioactive. Such complexes are specific to PSMA protein and can therefore be used in imaging or treating cancer of the prostate and other tissue where the protein is expressed.

  公式I的化合物，其药学上可接受的盐或溶剂化物：与金属如铼、锝等形成络合物，以提供成像组织或治疗疾病的复合物，特别是当金属具有放射性时。这些复合物针对PSMA蛋白质具有特异性，因此可以用于成像或治疗前列腺癌和其他表达该蛋白质的组织。
• Technetium- and rhenium-bis(heteroaryl) complexes and methods of use thereof
  申请人：Babich John W.

  公开号：US08562945B2

  公开（公告）日：2013-10-22

  Complexes of heterocyclic radionuclides are prepared based upon ligands having substituted pyridyl and imidazolyl groups. The ligands are bifunctional, having amino acid residues that may act as a linker to a bioactive molecule, and a tridentate chelator that may complex the radionuclide. The bioactive molecule may be a peptide or somatostatin.

  以带有取代的吡啶基和咪唑基的配体为基础制备杂环放射性核素的配合物。该配体是双功能的，具有可以作为生物活性分子连接器的氨基酸残基和可以络合放射性核素的三齿螯合剂。生物活性分子可以是肽或生长抑素。