ethyl 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetate | 17284-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1-yl)acetate
• CAS: 17284-91-2
• 化学式: C₈H₈Cl₂N₂O₃
• mdl: MFCD02342307
• 分子量: 251.069
• InChiKey: XAZLUIAYZMQHGE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  301.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetate 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(3-(azepan-1-ylsulfonyl)-4-methylphenyl)-2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现 PRMT5-底物适配器相互作用的一流抑制剂

  摘要：

  PRMT5 及其底物衔接蛋白 (SAP) pICln 和 Riok1 在 MTAP 缺失的癌细胞中是合成的致死依赖性。SAP 共享一个保守的 PRMT5 结合基序 (PBM)，它介导与催化位点远端 PRMT5 表面的结合。这种相互作用是几种 PRMT5 底物甲基化所必需的，包括组蛋白和剪接体复合物。我们筛选了 PRMT5-PBM 相互作用的小分子抑制剂，并验证了与 PRMT5-PBM 界面结合并直接抑制 SAP 结合的化合物系列。作用模式研究揭示了在卤代哒嗪酮基团和 PRMT5 的半胱氨酸 278 之间形成共价键。对起始命中的优化产生了一种先导化合物 BRD0639，它使靶点进入细胞，破坏 PRMT5-RIOK1 复合物，并减少底物甲基化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00507
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氯-3-羟基哒嗪 、 溴乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到ethyl 2-(4,5-dichloro-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现 PRMT5-底物适配器相互作用的一流抑制剂

  摘要：

  PRMT5 及其底物衔接蛋白 (SAP) pICln 和 Riok1 在 MTAP 缺失的癌细胞中是合成的致死依赖性。SAP 共享一个保守的 PRMT5 结合基序 (PBM)，它介导与催化位点远端 PRMT5 表面的结合。这种相互作用是几种 PRMT5 底物甲基化所必需的，包括组蛋白和剪接体复合物。我们筛选了 PRMT5-PBM 相互作用的小分子抑制剂，并验证了与 PRMT5-PBM 界面结合并直接抑制 SAP 结合的化合物系列。作用模式研究揭示了在卤代哒嗪酮基团和 PRMT5 的半胱氨酸 278 之间形成共价键。对起始命中的优化产生了一种先导化合物 BRD0639，它使靶点进入细胞，破坏 PRMT5-RIOK1 复合物，并减少底物甲基化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00507

文献信息

• [EN] SUBSTRATE ADAPTOR INHIBITORS OF PRMT5 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADAPTATEUR DE SUBSTRAT DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2022032144A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  Provided herein are compounds that modulate PRTM5 activity. The compounds may inhibit the binding PRMT5 with a PRMT5 substrate adaptor. The compounds can modulate PRMT5 methyltransferase activity, modulate transcription of a gene regulated by PRMT5, modulate chromatin structure regulation, modulate cellular differentiation, and/or modulate mRNA splicing, e.g., by disrupting binding of PRMT5 with a PRMT5 substrate adaptor. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of modulating PRTM5 activity, and methods of treating disease (e.g., cancer) in a subject by administering a compound or composition described herein.

  本文提供了调节PRTM5活性的化合物。这些化合物可以抑制PRMT5与PRMT5底物适配器的结合。这些化合物可以调节PRMT5甲基转移酶活性，调节PRMT5调控的基因的转录，调节染色质结构调节，调节细胞分化，以及/或通过破坏PRMT5与PRMT5底物适配器的结合来调节mRNA剪接。此外，还提供了包含这些化合物的制药组合物，调节PRTM5活性的方法，以及通过给予本文所述的化合物或组合物治疗疾病（例如癌症）的方法。
• PYRIDAZINONE COMPOUNDS AND P2X7 RECEPTOR INHIBITORS
  申请人：Shigeta Yukihiro

  公开号：US20100286390A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Novel pyridazinone compounds of formula (I), which inhibit the purinergic P2X7 receptor and are useful for prevention, therapy and improvement of inflammatory and immunological diseases.

  化合物(I)是一种新型的吡啶并嗪酮化合物，可以抑制嘌呤能P2X7受体，因此可用于预防、治疗和改善炎症和免疫性疾病。
• US8440666B2
  申请人：——

  公开号：US8440666B2

  公开（公告）日：2013-05-14