糖精钠 | 128-44-9

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 器官功能检查剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 糖精钠
• 中文别名: 邻苯甲酰磺酰亚胺钠盐二水合物；二水合糖精钠；1,1-二氧代-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮钠盐；邻苯甲酰磺酰亚胺钠(二水)；邻苯甲酰磺酰亚胺钠二水合物
• 英文名称: Saccharin soluble
• CAS: 128-44-9；82385-42-0；6155-57-3
• 化学式: C7H9NNaO5S
• 分子量: 242.21
• InChiKey: UQKRDMFNUSMUCB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300°C
• 密度：
  1.69[at 20℃]
• 溶解度：
  H2O:1Mat20°C,clear,colorless;微溶于乙醇。
• LogP：
  -2.84-0.11 at 25℃
• 物理描述：
  Saccharin, sodium salt appears as odorless white crystals or crystalline powder. Aqueous solution is neutral or alkaline to litmus, but not alkaline to phenolphthalein. Effloresces in dry air. Intensely sweet taste. (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.91
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2925110000
• RTECS号：
  DE4550000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335,H350

制备方法与用途

理化性质

糖精钠又名糖精，学名邻磺酰苯酰亚胺钠盐。为白色棱状结晶，分子量205.17，熔点在226～231℃之间。无臭或微有香气，味极甜带苦，在空气中缓慢风化，失去约一半结晶水而成为白色粉末。稀水溶液的甜味相当于食糖的300～500倍，甜味阈值约为0.00048%。易溶于水，微溶于乙醇。其在水溶液中的热稳定性优于糖精，在100 ℃加热2h无变化。水溶液长时间放置，甜味慢慢降低。主要用作食用甜味剂。在人体内不分解，随尿排出，无营养价值。由邻苯二甲酸酐或甲苯为原料制取。

鉴别试验

1、2、3条与“糖精铵(02302)”中鉴别试验法1、2、3条相同。 易溶于水（1g/1.5mL），略溶于乙醇（1g/50mL）。按OT-42方法测定。2g试样的灼烧残渣，其钠盐试验阳性（IT-28）。

含量分析

精确称取预经干燥的试样0.3g，溶于20ml冰醋酸中。加结晶紫试液(TS-74)2滴作为指示剂，用0.1mol/L高氯酸滴定，当溶液的呈色由紫经蓝变青时作为滴定终点。同时进行空白对照试验，尽量排除不必要的误差。每mL0.1mol/L高氯酸相当于糖精(C7H4NNaO3S)20.52mg。

毒性

LD50 oral in rat: 14200mg/kg

使用限量

• GB 2760—2002(g/kg)：饮料、酱菜类、复合调味料、蜜饯、配制酒、雪糕、冰淇淋、冰棍、糕点、饼干、面包，0.15；瓜子，1.2；干果、果仁、五香豆、炒豆类，1.0；话李、话杏、甘草橄榄、甘草金柑、芒果干、无花果干、话梅、陈皮、杨梅干，5.0。
• FEMA(mg/kg)：软饮料72；冷饮150；糖果2100～2600；焙烤食品12。
• FDA，§180．37(2000)：饮料、果汁、固体饮料，12mg/28.41mL液体，甜度相当于一汤匙的量为20mg；每一份规定大小的加工食品为30mg。
• USDA，9CFR，§318．7(2000)：扎肉(培根)0.01%。

食品添加剂最大允许使用量及最大允许残留量标准

添加剂中文名称	允许使用该种添加剂的食品中文名称	添加剂功能	最大允许使用量（g/kg）
糖精钠	新型豆制品（大豆蛋白膨化食品、大豆素肉等）	甜味剂	1.0

用途

无营养甜味剂，用作食品甘味剂及诊断用药。

生产方法

由甲苯与氯磺酸进行氯磺化作用，得油状的邻甲苯磺酰氯和副产品结晶状对甲苯磺酰氯，分离后与氨作用并氧化后得糖精，再经氢氧化钠碱化而成。余见“02331”。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯乙酸异丙酯 、 糖精钠 在 水 、 异丙醇 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以40.6 kg (86%) of a crystalline white solid, m.p. 112°-7° C. (118°-9° C. from isopropanol), being obtained的产率得到吡罗昔康杂质 F
  参考文献：
  名称：

  Process for obtaining

  摘要：

  一种制备4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物的方法，该化合物可用作非甾体类镇痛和抗炎药物。该方法包括在二甲基甲酰胺中将糖精钠与氯乙酸异丙酯反应，将所得的异丙酸氯乙酯-1,1-二氧化物与异丙酸钠在异丙醇中反应，得到一种中间体。在水-乙醇碱性介质中用甲基硫酸酯甲基化该中间体，得到一个中间化合物。将该中间化合物与二氨基吡啶在二甲苯中缩合，得到4-羟基-2-甲基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物。

  公开号：

  US04797483A1

文献信息

• Process for the preparation of
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US03957772A1

  公开（公告）日：1976-05-18

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediate VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  本发明揭示了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物(I)的新工艺，其起始物为3-氨基-5-甲基异噁唑(II)。化合物I具有抗炎性质，可用于治疗炎症。在本发明的过程中，首先获得中间体2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并噻唑-2-乙酰胺1,1-二氧化物(IV)，然后通过重排反应得到1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(V)，随后按照常规程序进行甲基化反应，得到甲基化中间体VI。最后，甲基化中间体VI在进一步处理后，发生第二次重排反应，从而得到所需的抗炎化合物I。
• 3-(Chlorocetamido)-5-methyl isoxazole
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US03978073A1

  公开（公告）日：1976-08-31

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediates VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  本发明披露了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物(I)的新工艺，其起始物为3-氨基-5-甲基异噁唑(II)。化合物I表现出抗炎性能，可用于治疗炎症。在本发明的工艺中，首先得到一个中间体2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并噻唑-2-乙酰胺1,1-二氧化物(IV)，该中间体经重排反应生成1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(V)，随后按常规程序进行甲基化反应。甲基化的中间体VI，在进一步处理后，经历第二次重排反应，得到所需的抗炎化合物I。
• 2,3-Dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04022796A1

  公开（公告）日：1977-05-10

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-actamide 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone, S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediate VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  本发明揭示了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物（I）的新工艺，起始原料为3-氨基-5-甲基异噁唑（II）。化合物I具有抗炎性能，可用于治疗炎症。在本发明的工艺中，得到一种中间体，即2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并噻唑-2-酰胺1,1-二氧化物（IV），经过重排反应，得到1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁唑-3-基]甲基}乙酮，S，S-二氧化物（V），然后按照常规程序进行甲基化反应。甲基化的中间体VI，在进一步处理后，经历第二次重排反应，得到所需的抗炎化合物I。
• Intermediate composition
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04041042A1

  公开（公告）日：1977-08-09

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediate VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  公开了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基)氨基甲酰基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物(I)的新工艺，其起始物为3-氨基-5-甲基异噁唑(II)。化合物I具有抗炎特性，可用于治疗炎症。在本发明的工艺中，中间体2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酰胺-1,1-二氧化物(IV)经重排反应，生成1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(V)，然后按照常规程序进行甲基化。经过进一步处理的甲基化中间体VI，再次重排反应，得到所需的抗炎化合物I。