维格列汀杂质2 | 1036959-23-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 维格列汀杂质2
• 中文别名: 维达列汀杂质
• 英文名称: (2S)-1-{[{2[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}[(3-hydroxytricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl)amino]]acetyl}pyrrolidine-2-carbonitrile
• 英文别名: (2S,2'S)-1,1'-[[(3-hydroxytricyclo[3.3.1.1(3,7)]dec-1-yl)imino]bis(1-oxo-2,1-ethanediyl)]di(2-pyrrolidinecarbonitrile)；(2S)-1-[2-[[2-[(2S)-2-cyanopyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]-(3-hydroxy-1-adamantyl)amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 1036959-23-5
• 化学式: C₂₄H₃₃N₅O₃
• 分子量: 439.558
• InChiKey: UBWUDDDAHPQAQV-SLICPZRKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >177°C
• 沸点：
  730.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

本品是维格列汀的杂质，维格列汀是一种口服降糖药，可抑制二肽基肽酶 4 (DPP-4)。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯乙酰基)脯氨酸 在 吡啶 、 三聚氯氰 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 丁酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 维格列汀杂质2
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Main Impurity of Vildagliptin

  摘要：

  以 L-脯氨酸为起始原料，可轻松高产地完成维格列汀主要杂质的四步合成。该化合物可用作分析方法中的参考标记物，以确定维格列汀的化学纯度。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16018

文献信息

• 2-取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备 维格列汀中的应用
  申请人：宁波百思佳医药科技有限公司

  公开号：CN104817482B

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种2‑取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备维格列汀中的应用，该四氢吡咯衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构，采用该中间体合成维格列汀时，所述制备方法的原辅料来源廉价易得、工艺路线短、成本低，反应过程条件温和安全，无特殊要求的装置，可适合产业化生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA DPP-IV
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2011101861A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Process for the preparation of DPP-IV inhibitors, such as 1-[[(3-hydroxy-1-adamantyl) amino] acetyl]-2-cyano-(S)-pyrrolidine are disclosed.

  公开了制备DPP-IV抑制剂的过程，例如1-[[(3-羟基-1-缩砂)氨基]乙酰]-2-氰基-(S)-吡咯烷。
• [EN] AN ADVANCED AND COST-EFFECTIVE PROCESS FOR PREPARING HIGHLY PURE VILDAGLIPTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ ÉCONOMIQUE ET AVANCÉ POUR LA PRÉPARATION DE VILDAGLIPTINE PURE
  申请人：HARMAN FINOCHEM LTD

  公开号：WO2015092806A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention describes an improved process for preparing highly pure (S)-1-[N- (3-hydroxy-l-adamantyl) glycyl] pyrrolidine-2-carbonitrile known as Vildagliptin. Also the present invention discloses a novel insitu process for preparing an intermediate (2S)- l-(chloroacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile. Further, the present invention discloses a method of preparing undesired dimer impurity.

  本发明描述了一种改进的工艺，用于制备高纯度的（S）-1-[N-(3-羟基-1-金刚烷基)甘氨基]吡咯烷-2-腈，即维格列普汀。此外，本发明还揭示了一种新颖的原位工艺，用于制备中间体（2S）-1-(氯乙酰基)吡咯烷-2-腈。此外，本发明还揭示了一种制备不需要的二聚体杂质的方法。
• PROCESS FOR PREPARING VILDAGLIPTIN
  申请人：Winter Stephen

  公开号：US20080167479A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to a process for preparing vildagliptin of formula (I) with high chemical and enantiomeric purity and compositions comprising vildagliptin. In addition, the present invention relates to (2S,2′S)-1,1′-[[(3-hydroxytricyclo[3.3.1.1 3,7 ]dec-1-yl)imino]bis(1-oxo-2,1-ethanediyl)]di(2-pyrrolidinecarbonitrile) of formula (II), processes for preparing, and compositions comprising a compound for formula (II). Furthermore, the invention relates to processes for determining the purity of vildagliptin using a compound of formula (II).

  本发明涉及一种制备具有高化学和对映纯度的化合物vildagliptin的方法，其化学式为(I)，以及包含vildagliptin的组合物。此外，本发明涉及一种化合物的制备方法，该化合物的化学式为(II)，为(2S,2′S)-1,1′-[[(3-羟基三环[3.3.1.13,7]癸烯-1-基)亚胺]双(1-氧代-2,1-乙二基)二(2-吡咯烷碳腈)，以及包含该化合物的组合物。此外，该发明涉及使用化合物(II)的方法来确定vildagliptin的纯度。
• 一种维格列汀二聚体杂质的制备方法
  申请人：合肥创新医药技术有限公司

  公开号：CN107382809A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明公开了一种维格列汀二聚体杂质的制备方法，涉及化工医药技术领域，步骤如下：在碱性条件下，将维格列汀和维格列汀中间体(S)‑N‑氯乙酰基‑2‑氰基吡咯烷在催化剂作用下反应制得目标产物。本发明中原料易得，制备工艺简单，反应条件温和，制备的维格列汀杂质收率高，纯度高，其收率达87.0％，纯度达98.5％，可以用于维格列汀生产中的杂质定性和定量分析，从而可以更好的控制维格列汀的质量，提高药品的安全性。