1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrrole | 908292-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrrole
• CAS: 908292-42-2
• 化学式: C₁₈H₁₆FN
• 分子量: 265.33
• InChiKey: NINOCRRGDVLRSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132 °C(Solvent: Cyclohexane)
• 沸点：
  388.8±30.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  4.93
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrrole 、 聚合甲醛 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以19.4%的产率得到BM521
  参考文献：
  名称：

  WO2006/92822

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲醛 在 3-ethyl-4-methylthiazolium bromide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  硅掺入二芳基吡咯作为 MmpL3 抑制剂的合成、生物学评价和对接研究：开发有效抗结核药物的有效策略

  摘要：

  全球对治疗结核病的新分子的需求不断增长，迫切需要开发新的策略来对抗这种威胁。BM212 相关化合物被发现是有效的抗结核药物，并且它们抑制分枝杆菌酸转运蛋白 MmpL3，这是结核分枝杆菌的已知有效药物靶点。为了增强其抑制效力，设计、合成了几种与 BM212 相关的二芳基吡咯硅类似物，并评估了其抗结核活性。在阿尔马尔蓝测定中，发现大多数硅掺入化合物比母体化合物 (BM212) 更有效地对抗结核分枝杆菌(MIC = 1.7 μM，H37Rv)。MmpL3 晶体结构和硅类似物作为药效团模型的对接结果也与生物测定密切相关，表明在抑制剂支架中掺入硅可以通过稳定结合袋处的疏水残基来增强其效力。最佳对接命中化合物12对 H37Rv 的 MIC 为 0.1 μM，具有可接受的体外ADME曲线和出色的选择性指数。总的来说，本研究表明，设计的硅类似物，特别是化合物12可能是MmpL3本质上灵活的药物结合口袋的良

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115633

文献信息

• Antimycobacterial Agents. Novel Diarylpyrrole Derivatives of BM212 Endowed with High Activity toward Mycobacterium tuberculosis and Low Cytotoxicity
  作者：Mariangela Biava、Giulio Cesare Porretta、Giovanna Poce、Sibilla Supino、Delia Deidda、Raffaello Pompei、Paola Molicotti、Fabrizio Manetti、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/jm0602662

  日期：2006.8.1

  On the basis of suggestions derived either from a pharmacophoric model for antitubercular agents or from a structure-activity relationship analysis of many pyrroles previously described by us, we report here the design and synthesis of new analogues of 1,5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)methyl-1H- pyrrole (BM212). Various substituents with different substitution patterns were added to both positions 1 and 5 of the pyrrole nucleus to evaluate their influence on the activity toward Mycobacterium tuberculosis (MTB) and atypical mycobacteria. Biological data showed that, although some nontuberculosis mycobacterial strains were found to be sensitive, MIC values were higher than those found toward MTB. The best compound (1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-3-(thiomorpholin-4-yl)methyl-5-(4-methylphenyl)-1H-pyrrole, 5) possessed a MIC of 0.4 mu g/mL (better than BM212 and streptomycin) and a very high protection index (160), better than BM212, isoniazid, and streptomycin ( 6, 128, and 128, respectively). Finally, molecular modeling studies were performed to rationalize the activity of the new compounds in terms of both superposition onto a pharmacophoric model for antitubercular compounds and their hydrophobic character.