糠酸莫米松 | 83919-23-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 糠酸莫米松
• 中文别名: 糖酸莫米松；糠酸莫美他松；糠酸莫米他松；(11β,16α)-9,21-二氯-17-[(2-呋喃羰基)氧代]-11-羟基-16-甲基孕-1,4-二烯-3,20-二酮；9,21-二氯-11Β,17二羟基-16Α-甲基-1,4-二烯-3,20-二酮17-2-呋喃羧酸酯
• 英文名称: Mometasone furoate
• 英文别名: [(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-chloro-17-(2-chloroacetyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] furan-2-carboxylate
• CAS: 83919-23-7
• 化学式: C₂₇H₃₀Cl₂O₆
• 分子量: 521.438
• InChiKey: WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220°C
• 比旋光度：
  D26 +58.3° (dioxane)
• 沸点：
  655.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  93.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

甲磺酸莫米松的代谢主要在肝脏通过细胞色素P450 3A4进行，产生多种代谢物。其中一些代谢物包括自由的莫米松和6-β-羟基-甲磺酸莫米松酯。

Metabolism of mometasone furoate is largely performed hepatically by cytochrome P450 3A4 producing a number of metabolites. Some of these metabolites include free mometasone and 6-beta-hydroxy-mometasone furoate.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

98%到99%（体外浓度5到500ng/mL）。

98% to 99% (in vitro concentration of 5 to 500ng/mL).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

平均达峰时间在1.0到2.5小时之间。生物利用度报告为小于1%，但关于吸入性皮质类固醇的重复剂量研究建议生物利用度为11%。0.1%软膏的生物利用度可能为0.7%。

The mean time to peak concentration is 1.0 to 2.5 hours. Bioavailability has been reported as <1% but studies of repeat doses of inhaled corticosteroids suggest a bioavailability of 11%. The 0.1% ointment may have a bioavailability of 0.7%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

对于吸入剂量，大约74%通过粪便排出，8%通过尿液排出。

For an inhaled dose, approximately 74% is excreted in the feces and 8% is excreted in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

稳态分布容积为152升。

Steady state volume of distribution of 152L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

糠酸莫米松的清除率尚不可得，尽管它可能接近于90L/h。

The clearance rate of mometasone furoate is not readily available, though it may be close to 90L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2937229000
• RTECS号：
  WW8223000
• 储存条件：
  存储温度应保持在-20°C。

SDS

糠酸莫米他松 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Mometasone Furoate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 糠酸莫米他松
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 83919-23-7
俗名： (11β,16α)-9,21-Dichloro-17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-hydroxy-16-
methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
分子式： C27H30Cl2O6
糠酸莫米他松 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
糠酸莫米他松 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 白色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 214°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： scu-rat LD50:300 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： skn-wmn 0.01% MLD
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: TU3822000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
糠酸莫米他松 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

糠酸莫米松（Mometasone Furoate，MF）是一种不含氟的新型糖皮质激素衍生物，具有疗效高、不良反应少等特点。其化学名为9,21-二氯-11β,17-二羟基-16a-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17-(2-糠酸酯)。该分子的C1,2位双键能够增加疗效；C9,21位氯化能增强抗炎活性；C16位甲基降低盐代谢，C17位的糠酸脂则增加亲脂性，从而强化局部疗效、减少系统吸收并降低不良反应的风险。

应用

糠酸莫米松属于软性激素。这类药物全身吸收较少，且在皮肤内被吸收后能迅速分解为无活性的降解产物，而局部仍保留高度的活性，因此对HPA轴抑制及其他全身不良反应显著减少，治疗指数提高，适用于老年人、婴幼儿及大面积使用。研究显示，糠酸莫米松的作用比倍他米松戊酸酯强4～6倍。

放射性标记的糠酸莫米松外用后，皮肤活检结果显示药物主要位于表皮的外层，仅有少量进入真皮。

理化性质

糠酸莫米松是不含氟的激素。其化学名称为9,21-二氯-11β,17-二羟基-16a-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17-(2-糠酸酯)。该分子的C1,2位双键增加疗效；C9,21位氯化增强抗炎活性；C16位甲基降低盐代谢，C17位的糠酸脂增加亲脂性，强化局部疗效、减少系统吸收并降低不良反应的风险。

市场情况

糠酸莫米松是由美国先灵葆雅公司研制生产的新型外用非氟化类“强效”糖皮质类固醇激素制剂。1987年首次在美国上市，并于2005年获得了糠酸莫米松粉吸入剂的FDA批准。糠酸莫米松属于软性激素，对HPA轴抑制及其他全身不良反应显著减少，治疗指数提高，适用于老年人、婴幼儿及大面积使用。研究表明其作用比倍他米松戊酸酯强4～6倍。

糠酸莫米松是甲类OTC产品，剂型多样，市场范围广阔，增长潜力巨大。

化学性质

糠酸莫米松从含水甲醇结晶，熔点为218～220℃。[α]²₀⁺58.3°(二氧六环)。UV最大吸收（甲醇）：247nm (ε₂₆₃₀₀)。

用途

糠酸莫米松是一种局部用中效皮质激素，具有抗炎、止痒及收缩血管作用。用于治疗皮肤病患者，可缓解炎症和瘙痒，尤其适用于使用其他皮质类固醇反应不佳的患者。

该药物外用甾体抗炎药用途广泛，可用于治疗神经性皮炎、湿疹、异位性皮炎等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒症状。

生产方法

21-乙酰氧基-17-羟基-16α-甲基孕甾-1,4,9(11)-三烯-3,20-二酮（Ⅰ）用糠酰氯酰化后，在含水甲醇中进行高氯酸脱去乙酰基，得化合物（Ⅲ）。然后对化合物（Ⅲ）进行甲磺酰化，并在二甲基甲酰胺中使用氯化锂进行氯化，得到化合物（Ⅳ）。接着对9,11位双键环氧化，再与盐酸作用开环，从而得到糠酸莫米松。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	21-chloro-17α-hydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate)	83881-09-8	C27H29ClO6	484.977
  地塞米松环氧水解物	17α,21-dihydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione	24916-90-3	C22H28O5	372.461

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  莫美他松	mometasone	105102-22-5	C22H28Cl2O4	427.368

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  糠酸莫米松 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 39.0h， 以73.7%的产率得到6beta-羟基莫米松糠酸盐
  参考文献：
  名称：

  甾体 1,4-Dien-3-Ones 的二氧化硒氧化。一种简单方便的 6-羟基皮质类固醇途径

  摘要：

  摘要描述了一种方便的一步法，用于化学合成 6-羟基皮质类固醇，涉及二氧化硒的烯丙基氧化。

  DOI：

  10.1080/00397919108020825
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 以93%的产率得到糠酸莫米松
  参考文献：
  名称：

  一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的 方法

  摘要：

  本发明涉及一种8DM衍生物及利用其合成糠酸莫米松的方法即采用化合物1与糠酰氯反应酯化生成化合物2即8DM衍生物，化合物2即8DM衍生物在浓盐酸存在下发生开环反应的同时发生21位氯代反应生成化合物3即糠酸莫米松。本发明有效解决了原工艺路线长，反应体系复杂，耗时长等不足。本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料价廉易得，适合工业化生产。

  公开号：

  CN105566437B

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• [EN] FUSED PYRAZOLE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE CONDENSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017220431A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Novel fused pyrazole derivatives of Formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  公开了式（I）的新型融合吡唑衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。