1-bromo-3-fluoro-5-isopropoxybenzene | 1309933-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-bromo-3-fluoro-5-isopropoxybenzene
• 英文别名: 3-fluoro-5-isopropoxybromobenzene；1-Bromo-3-fluoro-5-(propan-2-yloxy)benzene；1-bromo-3-fluoro-5-propan-2-yloxybenzene
• CAS: 1309933-61-6
• 化学式: C₉H₁₀BrFO
• 分子量: 233.08
• InChiKey: CXPGTGGYDNGRCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3-fluoro-5-isopropoxybenzene 在 Noyori's catalyst 、 甲酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 四丁基溴化铵 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2'-甲基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-((S)-6-(3-fluoro-5-isopropoxyphenyl)-4-((3-(trifluoromethyl)phenyl)sulfonyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-2-yl)bicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAZEPINE HETEROCYCLIC COMPOUND AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE
  [FR] COMPOSÉ DE BENZAZÉPINE HÉTÉROCYCLIQUE ET SON UTILISATION EN MÉDECINE
  [ZH] 苯并氮杂环类化合物及其在药物中的应用

  摘要：

  一类可作为RORγt激动剂的苯并氮杂环类化合物及其在药物中的应用，以及包含这类化合物的药物组合物及其在药物中的应用。具体地，如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含这类化合物的药物组合物。该类化合物和药物组合物用于预防、治疗或减轻患者由RORγt介导的疾病。

  公开号：

  WO2023274396A1
• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 3-氟-5-溴苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以64.79 %的产率得到1-bromo-3-fluoro-5-isopropoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZAZEPINE HETEROCYCLIC COMPOUND AND APPLICATION THEREOF IN MEDICINE
  [FR] COMPOSÉ DE BENZAZÉPINE HÉTÉROCYCLIQUE ET SON UTILISATION EN MÉDECINE
  [ZH] 苯并氮杂环类化合物及其在药物中的应用

  摘要：

  一类可作为RORγt激动剂的苯并氮杂环类化合物及其在药物中的应用，以及包含这类化合物的药物组合物及其在药物中的应用。具体地，如式(I)所示的化合物，或式(I)所示的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，以及包含这类化合物的药物组合物。该类化合物和药物组合物用于预防、治疗或减轻患者由RORγt介导的疾病。

  公开号：

  WO2023274396A1

文献信息

• Discovery of 7-arylsulfonyl-1,2,3,4, 4a,9a-hexahydro-benzo[4,5]furo[2,3-c]pyridines: Identification of a potent and selective 5-HT6 receptor antagonist showing activity in rat social recognition test
  作者：Rabindranath Tripathy、Robert J. McHugh、Edward R. Bacon、Joseph M. Salvino、George C. Morton、Lisa D. Aimone、Zeck Huang、Joanne R. Mathiasen、Amy DiCamillo、Mark J. Huffman、Beth A. McKenna、Karla Kopec、Lily D. Lu、Jie Qian、Thelma S. Angeles、Thomas Connors、Chrysanthe Spais、Beverly Holskin、Emir Duzic、Hervé Schaffhauser、Gerard C. Rossé

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.026

  日期：2012.2

  distal aryl group are important for enhancing activity against 5-HT6. Separation of enantiomers and subsequent optimization and SAR with bis substituted phenyl sulfone provided potent 5-HT6 antagonists with improved PK profiles in rat. A potent, selective 5-HT6R antagonist (15k) was identified from this study which showed good oral bioavailability (F = 39%) in rat with brain penetration (B/P = 2.76) and

  血清素能神经传递与学习和记忆的调节有关。已经证明5-羟基色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂在几种动物模型中对认知表现出有益的作用。基于文献报道的药效团模型，我们设计并成功鉴定了7-苯磺酰基-1,2,3,4-四氢-苯并[4,5]呋喃[2,3- c ]吡啶（3a）支架作为一类新型的5-HT 6受体拮抗剂。尽管对5-HT 6受体，3a具有良好的活性在小鼠，大鼠和狗中表现出差的肝微粒体稳定性。证明了3a的四氢吡啶环的双键的饱和增强了代谢稳定性。但是，所得化合物4a（7-苯基磺酰基-1,2,3,4,4a，9a-六氢-苯并[4,5]呋喃[2,3 - c ]吡啶-HCl盐）损失约30倍。以及引入两个手性中心。在我们针对该系列的优化过程中，我们发现末端芳基上2或3位的取代基对于增强针对5-HT 6的活性很重要。对映异构体的分离以及随后的优化和双取代苯基砜的SAR可提供有效的5-HT 6在大鼠中具有改善的PK
• Discovery of aryl-substituted indole and indoline derivatives as RORγt agonists
  作者：Yan Zhu、Nannan Sun、Mingcheng Yu、Huimin Guo、Qiong Xie、Yonghui Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111589

  日期：2019.11

  A series of aryl-substituted indole and indoline derivatives were discovered as novel ROR gamma t agonists by a scaffold-based hybridization of the reported ROR gamma t agonists 1 and 2. SAR studies on the core structures, the RHS hydrophilic side chains and the LHS hydrophobic aryl groups of a hybrid compound 3 led to the identification of potent ROR gamma t agonists with improved drug-like properties. Compound 14 represented a high potency lead with an EC50 of 20.8 +/- 1.5 nM, the (S)-enantiomer (EC50 = 16.1 +/- 4.5 nM) of which was 17 times more potent than the (R) counterpart (EC50 = 286 +/- 30.4 nM) in ROR gamma dual FRET assay. The cell based GAL4 reporter gene assay also suggested 14 as the most active compound which exhibited an EC50 of 247 +/- 33.1 nM and a maximum activation percentage of 133%. Moreover, 14 showed high metabolic stability (t(1/2) = 113 min) in mouse liver microsome and had improved aqueous solubility at pH 7.4 compared to the parent compounds. Furthermore, 14 was found to be orally bioavailable and demonstrated excellent in vivo pharmacokinetics in mice. Present studies indicate that 14 deserves further investigation in tumor animal models as a potential candidate of ROR gamma t agonist for cancer immunotherapy. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.