benzyl N-[1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate | 152665-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: benzyl N-[1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate
• CAS: 152665-63-9
• 化学式: C₂₉H₂₉N₃O₄
• 分子量: 483.567
• InChiKey: RHDTYDCFVQWWKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N-[1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 生成 (R)-3-Amino-1-(3,3-dimethyl-2-oxo-butyl)-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of 1-alkylcarbonylmethyl analogues of YM022

  摘要：

  A novel series of 1-alkylcarbonylmethyl analogues of the potent gastrin/CCK-B receptor antagonist YM022 have been prepared. A number of analogues retained good affinity for the gastrin/CCK-B receptor and one compound (6d) showed improved binding and enhanced selectivity for this receptor over CCK-A. A second compound (6j) gave improved in vivo inhibition of gastric acid secretion in rats. Both analogues were shown to have significantly better activity in the same model following i.d. dosing than either YM022 or L-365,260.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(95)00556-9
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-苯并[d][1,2,3]噻唑-1-基)-2-(((苄氧基)羰基)氨基)乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 sodium hydride 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 benzyl N-[1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  （3R）-N-（1-（叔丁基羰基甲基）-2,3-二氢-2-氧代-5-（2-吡啶基）-1H-1,4-苯并二氮杂-3-基）-N'- （3-（甲基氨基）苯基）脲（YF476）：一种有效的口服活性胃泌素/ CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  已合成了许多与原型类似物L-365,260（更接近于最近报道的化合物YM022）有关的新的1,4-苯并二氮杂-2-酮基胃泌素/ CCK-B受体拮抗剂，并对其生物学活性进行了评估。筛选了化合物抑制[125I] CCK-8与大鼠脑中胃泌素/ CCK-B受体结合的能力以及[3H] L-364718与大鼠胰腺中CCK-A受体结合的抑制能力，并显示了是胃泌素/ CCK-B受体的有效和选择性配体。体内功能研究证明了该化合物是该受体的拮抗剂，这是由于它们在麻醉的大鼠中具有抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的能力所证明的。体内更广泛的评估包括在大鼠酸分泌模型中确定所选化合物的ED50值，以及检查这些化合物对口服和静脉内给药后Heidenhain袋狗中五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的影响。两种化合物，即（3R）-N- [1-[（叔丁基羰基）甲基] -2,3-二氢-2-氧代-5-（2-吡啶基）-1H-1,4-苯并二氮杂-3

  DOI：

  10.1021/jm960669+

文献信息

• Synthesis and biological activity of 5-heteroaryl benzodiazepines: analogues of YM022
  作者：Graeme Semple、Hamish Ryder、David A. Kendrick、Michael Szelke、Mitsuaki Ohta、Masato Satoh、Akito Nishida、Shinobu Akuzawa、Keiji Miyata

  DOI：10.1016/0960-894x(95)00557-a

  日期：1996.1

  A novel series of analogues of the potent gastrin/CCK-B receptor antagonist YM022 have been prepared which incorporate 5- and 6-membered heteroaromatic rings in the benzodiazepine 5-position. The 5-(2-pyridyl) derivatives in particular retained good in vitro and in vivo potency and one such compound 9i was shown to inhibit acid secretion after oral dosing in dogs. improved bioavailability for 9i over the 5-phenyl analogue, 9h was demonstrated in rats.
• Benzodiazepine derivatives useful as CCK-Receptor Antagonists
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1342719B1

  公开（公告）日：2011-04-13
• US5688943A
  申请人：——

  公开号：US5688943A

  公开（公告）日：1997-11-18
• US5962451A
  申请人：——

  公开号：US5962451A

  公开（公告）日：1999-10-05
• [EN] BENZODIAZEPIN DERIVATIVES USEFUL AS CCK-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：——

  公开号：WO1993016999A1

  公开（公告）日：1993-09-02

  [EN] A benzodiazepine derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein (a) R<1> is -CH2CHOH(CH2)aR<4> or a ketone group -CH2CO(CH2)aR<5> in which a is 0 or 1 and R<4> and R<5> are selected from alkyl and cycloalkyl groups and saturated heterocyclic groups optionally substituted at a hetero-atom; (b) R<2> and R<3> are independently selected from aromatic carbocyclic and heterocylic residues; and (c) W and X are selected independently from halogen and hydrogen atoms and alkyl and alkoxy groups. These compounds are gastrin and/or CCK-B receptor antagonists.
  [FR] L'invention concerne un dérivé de benzodiazépine de la formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle: (a) R1 représente -CH2CHOH(CH2)aR4 ou un groupe cétone -CH2CO(CH2)aR5 dans lequel a est 0 ou 1 et R4 et R5 sont sélectionnés parmi des groupes alkyle et cycloalkyle, ainsi que parmi des groupes hétérocycliques saturés éventuellement substitués au niveau d'un hétéro-atome; (b) R2 et R3 sont indépendamment sélectionnés parmi des résidus carbocycliques et hétérocycliques aromatiques; et (c) W et X sont indépendamment sélectionnés parmi halogène et des atomes d'hydrogène, et parmi des groupes alkyle et alcoxy. Ces composés sont des antagonistes récepteurs de gastrine et/ou de CCK-B.