ethyl 4,6-dichloro-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate | 130829-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4,6-dichloro-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 130829-27-5
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 358.221
• InChiKey: GISFGVCNSDVYMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,6-dichloro-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide trihydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 1,3-Bis-(2-carboxyethyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（2-羧乙基）吲哚-2-羧酸衍生物：孤儿G蛋白偶联受体GPR17的强效激动剂的结构要求和性质

  摘要：

  孤儿受体GPR17可能是炎性疾病的新型药物靶标。3-（2-羧乙基）-4,6-二氯-1- ħ -吲哚-2-羧酸（MDL29,951，1）先前被确定为有效的适度GPR17激动剂。在本研究中，我们调查的结构-活性关系（SARS）1。取代吲哚的1-，5-或7-位是有害的。在4-位仅容忍小的取代基，而在6-位容纳大的亲脂性残基。最有效的化合物是含有以下取代基的3-（2-羧乙基）-1 H-吲哚-2-羧酸衍生物：6-苯氧基（26，PSB-1737，EC 50 270 nM），4-氟-6 -溴（33，PSB-18422，EC 50 27.9 nM），4-氟-6碘（35，PSB-18484，EC 50 32.1 nM）和4-氯-6己氧基（43，PSB-1767，EC 50 67.0 nM）。（3-（2-羧乙基）-6-己氧基-1 H-吲哚-2-羧酸（39，PSB-17183，EC 50 115 nM）表现为部

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01768
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代环戊羧酸乙酯 在 盐酸 、 硫酸 、 sodium acetate 、 对甲苯磺酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 ethyl 4,6-dichloro-3-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-D-天冬氨酸受体相关的甘氨酸结合位点的基于3-（2-羧甲基吲哚-3-基）丙酸的拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列取代的3-（2-羧基吲哚-3-基）丙酸，并测试了它们对NMDA受体的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂。吲哚环的4位和6位上的氯以及其他小的吸电子取代基大大增强了NMDA受体谷氨酸位点上甘氨酸位点的结合和选择性。最有效的化合物之一是3-（4,6-二氯-2-羧基吲哚-3-基）丙酸（IC50 = 170 nM；对甘氨酸的选择性大于2100倍）。已经证明了杂原子NH的重要性和丙酸侧链的增强作用，并且与先前的结果一致，该结果表明在受体上存在可以接受酸性侧链的口袋。

  DOI：

  10.1021/jm00088a014

文献信息

• Improved synthesis of 4-/6-substituted 2-carboxy-1H-indole-3-propionic acid derivatives and structure–activity relationships as GPR17 agonists
  作者：Younis Baqi、Samer Alshaibani、Kirsten Ritter、Aliaa Abdelrahman、Andreas Spinrath、Evi Kostenis、Christa E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00309d

  日期：——

  deprotonated 2-(ethoxycarbonyl)cyclopentanone yielding phenylhydrazone derivative 5a followed by Fischer indole (diaza-Cope) rearrangement. A robust synthesis of 1a (75% yield) was developed to allow upscaling of the procedure. The developed method was applied to the synthesis of a series of 10 derivatives, eight of which represent new compounds. Biological evaluation in calcium mobilization assays using

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今
• 3-(2-Carboxyindol-3-yl)propionic acid derivatives: antagonists of the strychnine-insensitive glycine receptor associated with the N-methyl-D-aspartate receptor complex
  作者：Francesco G. Salituro、Boyd L. Harrison、Bruce M. Baron、Philip L. Nyce、Kenneth T. Stewart、Ian A. McDonald

  DOI：10.1021/jm00173a003

  日期：1990.11
• SALITURO, F. G.;HARRISON, B. L.;BARON, B. M.;NYCE, PH. L., J. MED. CHEM., 33,(1990) N1, C. 2944-2946
  作者：SALITURO, F. G.、HARRISON, B. L.、BARON, B. M.、NYCE, PH. L.

  DOI：——

  日期：——