4-(2-甲基丙氨酸-2-氨基)-2-氟苯甲酸 | 1332524-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-甲基丙氨酸-2-氨基)-2-氟苯甲酸
• 中文别名: 4-(2-羧基丙烷-2-基氨基)-2-氟苯甲酸；恩杂鲁胺杂质 04
• 英文名称: 4-((2-carboxypropan-2-yl)amino)-2-fluorobenzoic acid
• 英文别名: 4-(2-Carboxypropan-2-ylamino)-2-fluorobenzoic acid
• CAS: 1332524-02-3
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO₄
• 分子量: 241.219
• InChiKey: GVMQERXYJLHNIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-甲基丙氨酸-2-氨基)-2-氟苯甲酸 在 甲醇 、 氯化亚砜 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 4-(3-(4-(4-(7'-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-8'-oxo-4',6',7',8'-tetrahydro-3'H-spiro[azetidine-3,2'-pyrano[2,3-f]isoindol]-1-yl)methyl)-4-fluoropiperidine-1-carbonyl-3-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] CEREBLON E3 UBIQUITIN LIGASE INHIBITOR
  [FR] INHIBITEUR DE L'UBIQUITINE LIGASE E3 CÉRÉBLON
  [ZH] 小脑蛋白E3泛素连接酶抑制剂

  摘要：

  本发明涉及由式(I)所示的化合物，或其异构体、同位素衍生物、多晶型物、前药、或其药学上可以接受的盐或溶剂化物: 其中R1，R2，R3a，R3b，R3c，R3d，W1，W2，G，Z，和n如所述描述。式I化合物是人小脑蛋白(CRBN)E3泛素连接酶抑制剂，其可用于制备PROTAC分子。CRBN E3泛素连接酶抑制剂和PROTAC分子可用于治疗癌症和其他疾病。

  公开号：

  WO2023143589A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯甲酸 、 三氯叔丁醇 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 生成 4-(2-甲基丙氨酸-2-氨基)-2-氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF DIARYLTHIOHYDANTOIN AND DIARYLHYDANTOIN COMPOUNDS
  [FR] PROCÉDÉS POUR LA SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DIARYLTHIOHYDANTOÏNES ET DIARYLHYDANTOÏNES

  摘要：

  提供了一种用于合成二芳基硫代海因酮和二芳基海因酮化合物的工艺，例如以下式的化合物：其中X、Y1、Y2、R1和R2如本文所定义。含有这些化合物的药物产品在治疗前列腺癌方面具有特殊用途，包括去势抵抗性前列腺癌和/或激素敏感性前列腺癌。

  公开号：

  WO2011106570A1

文献信息

• 化合物、组合物及其在药物制备中的用途
  申请人：长沙泽达医药科技有限公司

  公开号：CN108976171B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明涉及一种化合物，具有式I的结构或其可药用盐，其中，R1选自氢、氟、氯；R2和R3独立地选自氢、烷基、取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、炔基或取代的炔基、芳基，R2和R3可连接以形成环，所述环可为环烷基、取代的环烷基、芳香杂环或非芳香杂环；R4选自氢、氰基、烷基、取代的烷基、链烯基或取代的链烯基、炔基或取代的炔基、芳基；R5选自氢、卤素、卤代烷基。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物。本发明的化合物和组合物在治疗前列腺癌方面显示出显著活性。
• Targeting prostate cancer with compounds possessing dual activity as androgen receptor antagonists and HDAC6 inhibitors
  作者：Pradeep S. Jadhavar、Sreekanth A. Ramachandran、Eduardo Riquelme、Ashu Gupta、Kevin P. Quinn、Devleena Shivakumar、Soumya Ray、Dnyaneshwar Zende、Anjan K. Nayak、Sandeep K. Miglani、Balaji D. Sathe、Mohd. Raja、Olivia Farias、Ivan Alfaro、Sebastián Belmar、Javier Guerrero、Sebastián Bernales、Sarvajit Chakravarty、David T. Hung、Jeffrey N. Lindquist、Roopa Rai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.058

  日期：2016.11

  for treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), approximately 20–40% of patients have no response to these agents. It has been stipulated that the lack of response and the development of secondary resistance to these drugs may be due to the presence of AR splice variants. HDAC6 has a role in regulating the androgen receptor (AR) by modulating heat shock protein 90 (Hsp90)

  尽管恩杂鲁胺和阿比特龙被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），但大约20–40％的患者对这些药物无反应。已经规定对这些药物缺乏应答和继发性耐药的发展可能是由于AR剪接变体的存在。HDAC6通过调节热休克蛋白90（Hsp90）乙酰化来调节雄激素受体（AR）的作用，该过程可控制雄激素依赖性和独立情况下AR的核定位和激活。使用双作用AR–HDAC6抑制剂，应该有可能靶向对恩杂鲁胺无反应的患者。在本文中，我们描述了靶向AR且对HDAC6特异的双作用化合物的设计，合成和生物学评估。10，其被发现具有强效的双重活性（IC HDAC6 50  = 0.0356μM和AR结合IC 50  = <0.03μM）。进一步评价化合物10的拮抗剂和其他基于细胞的活性，体外稳定性和药代动力学。
• METHOD FOR PREPARING DEUTERATED IMIDAZOLE DIKETONE COMPOUND
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20200087261A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  A method for preparation of deuterated imidazole diketone compounds includes the following steps: (1) using compound of formula (I) and compounds of formula (II) as starting material, compounds of formula (III) can be obtained by a substitution reaction; (2) Compounds of formula (IV) can be prepared by esterification of carboxyl in compounds of formula (III); (3) Cyclization of compounds of formula (IV) and compound of formula (V) provides compounds of formula (VI); (4) Compounds of formula (VI) are deesterificated and react to produce compounds of formula (VII); (5) using compounds of formula (VII) and compounds of formula (VIII) as starting material, the deuterated imidazole diketone compounds of formula (IX) are obtained by the condensation reaction of amide.

  制备氘代咪唑二酮化合物的方法包括以下步骤：（1）使用式（I）的化合物和式（II）的化合物作为起始物质，通过取代反应可以得到式（III）的化合物；（2）通过酯化式（III）中的羧基可以制备式（IV）的化合物；（3）式（IV）的化合物和式（V）的化合物的环化提供式（VI）的化合物；（4）将式（VI）的化合物去酯化并反应产生式（VII）的化合物；（5）使用式（VII）的化合物和式（VIII）的化合物作为起始物质，通过酰胺的缩合反应得到式（IX）的氘代咪唑二酮化合物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：US20150210649A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention provides an isopropanol solvate of enzalutamide. The present invention also provides a process for the preparation of androgen receptor antagonist. In particular, the present invention provides a process for the preparation of enzalutamide or its pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, polymorphs or intermediates thereof.

  本发明提供了恩扎鲁胺的异丙醇溶剂体。本发明还提供了雄激素受体拮抗剂的制备方法。特别地，本发明提供了恩扎鲁胺或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂体、多晶形或其中间体的制备方法。
• 一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法
  申请人：成都海创药业有限公司

  公开号：CN107954936A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法，它包括以下步骤：(1)以式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物为原料，经取代反应得到式(Ⅲ)化合物；(2)将式(Ⅲ)化合物的羧基酯化制备得到式(Ⅳ)化合物；(3)式(Ⅳ)化合物和式(Ⅴ)化合物环合得到式(Ⅵ)化合物；(4)脱去式(Ⅵ)化合物的酯基，反应得到式(Ⅶ)化合物；(5)以式(Ⅶ)化合物和式(Ⅷ)化合物为原料，经酰胺缩合反应得到式(Ⅸ)所示氘代咪唑二酮类化合物。与现有方法相比，本发明方法更为安全，消耗的更少溶剂量、最小化废物以及对环境的影响，缩短了生产周期，并增加了处理量以及方法总收率，具有广阔的市场前景。