[tris(dimethylamino)phosphonio]difluoroacetate | 1449521-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [tris(dimethylamino)phosphonio]difluoroacetate
• 英文别名: 2,2-Difluoro-2-[tris(dimethylamino)phosphonio]acetate；2,2-difluoro-2-[tris(dimethylamino)phosphaniumyl]acetate
• CAS: 1449521-17-8
• 化学式: C₈H₁₈F₂N₃O₂P
• 分子量: 257.22
• InChiKey: UKZDLKBKZLFSCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酰乙酸甲酯 、 [tris(dimethylamino)phosphonio]difluoroacetate 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到N,N-dimethyl-3-oxo-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  选择性裂解二氟亚甲基膦甜菜碱的N P键可有效合成β-酮酰胺

  摘要：

  描述了一种从β-酮酸酯合成β-酮酰胺的前所未有的无过渡金属方案。该方法涉及选择性裂解不常见的胺化试剂三（二甲基氨基）膦二氟乙酸酯（ADFA）的N P键，其众所周知为二氟亚甲基叶立德前体。该过程以其操作简单性和良好的功能组容忍度而著称。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.06.036
• 作为产物：
  描述：

  溴二氟乙酸钾 、 三(二甲胺基)膦 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 以43%的产率得到[tris(dimethylamino)phosphonio]difluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and decarboxylative Wittig reaction of difluoromethylene phosphobetaine

  摘要：

  制备并表征了氯二氟乙酸钠-三苯基膦与醛在Wittig反应中的关键中间体——二氟亚甲基磷杂二氮六环，证实了反应机理。该稳定中间体的脱羧是一种方便的Wittig二氟烯烃化的方法。通过磷原子上取代基的修饰，可以调节其反应活性。

  DOI：

  10.1039/c3cc44271c

文献信息

• Metal-Free Trifluoromethylation of Aromatic and Heteroaromatic Aldehydes and Ketones
  作者：Yupu Qiao、Tuda Si、Ming-Hsiu Yang、Ryan A. Altman

  DOI：10.1021/jo501289v

  日期：2014.8.1

  derivatives under mild conditions remains an important goal for medicinal and agricultural chemists. One representative example of a desirable transformation involves the conversion of aromatic and heteroaromatic ketones and aldehydes into aryl and heteroaryl β,β,β-trifluoroethylarenes and -heteroarenes. The traditional approach for this net transformation involves stoichiometric metals and/or multistep reaction

  在温和条件下将简单和常见的底物转化为氟烷基衍生物的能力仍然是医药和农业化学家的一个重要目标。理想转化的一个代表性实例包括将芳族和杂芳族酮和醛转化为芳基和杂芳基β,β,β-三氟乙基芳烃和-杂芳烃。这种净转化的传统方法涉及化学计量的金属和/或多步反应序列，它们消耗过多的时间、材料和劳动力资源，同时提供低产率的产品。为了补充这些传统策略，我们报告了一种一锅式无金属脱羧程序，用于从容易获得的酮和醛中获取 β,β,β-三氟乙基芳烃和 - 杂芳烃。这种方法有几个好处，
• Design, synthesis, and biological evaluation of C₆-difluoromethylenated epoxymorphinan Mu opioid receptor antagonists
  作者：Andrew J. Kassick、Anny Treat、Nestor Tomycz、Michael G. Feasel、Benedict J. Kolber、Saadyah Averick

  DOI：10.1039/d1md00285f

  日期：——

  of opioid toxicity known as renarcotization. In this manuscript, we present our efforts to combat the threat of renarcotization by attempting to extend the half-life of traditional MOR antagonists through the design of novel, fluorinated 4,5-epoxymorphinans possessing increased lipophilicity. Analogues were prepared via a concise synthetic strategy highlighted by decarboxylative Wittig olefination

  最近广泛滥用高效合成阿片类药物（例如芬太尼），对受药物滥用障碍影响的个人构成严重威胁。合成阿片类药物通常表现出较长的体内循环半衰期，可以比传统的纳洛酮过量解毒剂的逆转作用更持久，从而导致危及生命的阿片类药物毒性复发，即重新麻醉。在这份手稿中，我们展示了我们通过设计具有增加亲脂性的新型氟化 4,5-环氧吗啡喃来尝试延长传统 MOR 拮抗剂的半衰期，以对抗重新麻醉的威胁。通过简明的合成策略制备类似物，重点是 C 6酮的脱羧 Wittig 烯化以安装生物电子等排的 1,1-二氟亚甲基单元。 C 6 -二氟亚甲基化化合物成功地维持了针对芬太尼的 EC 90攻击的体外效力，并且预计与当前的护理标准纳洛酮相比具有更长的循环半衰期。随后的体内研究证明可以有效阻断芬太尼引起的小鼠抗伤害感受。
• General Co-catalytic Hydrothiolation of <i>gem</i>-Difluoroalkenes
  作者：Jacob P. Sorrentino、Ryan M. Herrick、Mohammed K. Abd El-Gaber、Ahmed Z. Abdelazem、Ankit Kumar、Ryan A. Altman

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02343

  日期：2022.12.16

  convergent late-stage access to fluorinated functional groups, though most functionalization reactions proceed through defluorinative functionalization processes that deliver mono-fluorovinyl products. In contrast, fewer reactions undergo net hydrofunctionalization to generate difluorinated products. Herein, we report a photocatalytic hydrothiolation of gem-difluoroalkenes that enables access to a broad spectrum

  偕二氟烯烃的区域选择性官能化使得能够在后期聚合获得氟化官能团，尽管大多数官能化反应是通过提供单氟乙烯基产物的脱氟官能化过程进行的。相比之下，很少有反应发生净氢官能化来生成二氟化产物。在此，我们报道了偕二氟烯烃的光催化氢硫基化，能够获得广谱的α,α-二氟烷基硫醚。值得注意的是，该反应成功地偶联了非活化底物，相对于之前报道的涉及有机或光催化策略的反应，扩大了可接近分子的范围。此外，该反应在水性条件下成功偶联生物相关分子，突出了在后期和双正交功能化中的潜在应用。
• Synthesis of Difluoroalkenes from Thiocarbonyl Compounds via Difluorothiiranes: Electrophilic Counterpart to Wittig-Type Difluoromethylidenation
  作者：Kohei Fuchibe、Atsushi Yamada、Kosei Hachinohe、Kana Matsumoto、Ryo Takayama、Junji Ichikawa

  DOI：10.1246/bcsj.20210248

  日期：2021.10.15

  reaction described herein is an electrophilic counterpart to the Wittig-type (nucleophilic) difluoroalkene synthesis starting from carbonyl compounds. The electrophilic difluoromethylidenation facilitated the synthesis of sulfanylated and diarylated 1,1-difluoroalkenes, including sterically hindered ones, which are inaccessible by nucleophilic difluoromethylidenation.

  1,1-二氟-1-烯烃的合成是通过在质子海绵催化剂即 1,8-双(二甲氨基)萘。生成的亲电子二氟卡宾 (:CF 2) 与硫代羰基官能团反应形成 2,2-二氟硫杂环丙烷中间体，其脱硫在 Barton-Kellogg 型二氟甲基化中提供产物。本文所述的反应是从羰基化合物开始的 Wittig 型（亲核）二氟烯烃合成的亲电对应物。亲电二氟甲基化促进了硫烷基化和二芳基化 1,1-二氟烯烃的合成，包括空间位阻的，这是亲核二氟甲基化无法达到的。