ethyl (3S,4aS,8aR)-6-oxodecahydroisoquinoline-3-carboxylate | 503293-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (3S,4aS,8aR)-6-oxodecahydroisoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3S,4aS,8aR)-6-oxo-2,3,4,4a,5,7,8,8a-octahydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 503293-69-4
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₃
• 分子量: 225.288
• InChiKey: QDBQZKCNYGNUSF-NGZCFLSTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3S,4aS,8aR)-6-oxodecahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三正丁基叠氮化锡 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 94.0h， 生成 isobutyl (3S,4aR,6S,8aR)-6-[2-(1H-tetrazol-5-yl)phenoxy]-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxylic ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Two Prodrugs of Potent and Selective GluR5 Kainate Receptor Antagonists Actives in Three Animal Models of Pain

  摘要：

  Amino acids 5 and 7, two potent and selective competitive GluR5 KA receptor antagonists, exhibited high GluR5 receptor affinity over other glutamate receptors. Their ester prodrugs 6 and 8 were orally active in three models of pain: reversal of formalin-induced paw licking, carrageenan-induced thermal hyperalgesia, and capsaicin-induced mechanical hyperalgesia.

  DOI：

  10.1021/jm0491952
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (3S,4aR,8aR)-6-oxo-2-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydroisoquinoline-3-carboxylate 在 碘代三甲硅烷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 ethyl (3S,4aS,8aR)-6-oxodecahydroisoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  分子内Diels-Alder途径合成6-氧代十二氢异喹啉-3-羧酸酯：中间体，用于构象受限的兴奋性氨基酸拮抗剂的合成

  摘要：

  我们报告了氢异喹啉中间体的制备，这些中间体可能对某些兴奋性氨基酸拮抗剂的合成有用。必要的立体化学是通过分子内Diels-Alder反应建立的，绝对立体化学最终衍生自S-天冬氨酸。还报道了N -CBZ甲基天门冬氨酸β-醛的有效合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78176-7

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF 6-(2-(2H-TETRAZOL-5-YL)ETHYL)-6-FLUORODECAHYDROISOQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID AND ESTER DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES D'ACIDE 6-(2-(2H-TÉTRAZOL-5-YL)ÉTHYL)-6-FLUORODÉCAHYDROISOQUINOLÉINE-3-CARBOXYLIQUE ET DE DÉRIVÉS ESTERS DE CELUI-CI
  申请人：SEA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2022006537A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  6-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)-6-fluorodecahydroisoquinoline-3-carboxylic acid and 6-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)-6-fluorodecahydroisoquinoline-3-carboxylic acid hydrocarbyl ester derivatives of formula are disclosed, as are pharmaceutical compositions and methods for the treatment of pain, epilepsy, convulsions, and seizures employing those compositions.

  公开了式子为6-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-6-氟十氢异喹啉-3-羧酸和6-(2-(2H-四唑-5-基)乙基)-6-氟十氢异喹啉-3-羧酸的烃基酯衍生物，以及使用这些化合物的药物组合物和治疗疼痛、癫痫、惊厥和抽搐的方法。
• GluK1 antagonists from 6-(carboxy)phenyl decahydroisoquinoline derivatives. SAR and evaluation of a prodrug strategy for oral efficacy in pain models
  作者：Jose A. Martinez-Perez、Smriti Iyengar、Harlan E. Shannon、David Bleakman、Andrew Alt、Brian M. Arnold、Michael G. Bell、Thomas J. Bleisch、Ana M. Castaño、Miriam Del Prado、Esteban Dominguez、Ana M. Escribano、Sandra A. Filla、Ken H. Ho、Kevin J. Hudziak、Carrie K. Jones、Ana Mateo、Brian M. Mathes、Edward L. Mattiuz、Ann Marie L. Ogden、Rosa Maria A. Simmons、Douglas R. Stack、Robert E. Stratford、Mark A. Winter、Zhipei Wu、Paul L. Ornstein

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.046

  日期：2013.12

  The synthesis and structure-activity relationship of decahydroisoquinoline derivatives with various benzoic acid substitutions as GluK1 antagonists are described. Potent and selective antagonists were selected for a tailored prodrug approach in order to facilitate the evaluation of the new compounds in pain models after oral administration. Several diester prodrugs allowed for acceptable amino acid exposure and moderate efficacy in vivo. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2023/130008
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——