4-(Z-(S)-prolyl)aminobutyraldehyde diethyl acetal | 168553-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(Z-(S)-prolyl)aminobutyraldehyde diethyl acetal
• 英文别名: 4-(N-Cbz-(S)-prolyl)aminobutyraldehyde diethyl acetal；benzyl (2S)-2-(4,4-diethoxybutylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 168553-76-2
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₅
• 分子量: 392.495
• InChiKey: JCEXBDJXDFURCC-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(Z-(S)-prolyl)aminobutyraldehyde diethyl acetal 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2,2'-biphenylyl 1-(benzyloxycarbonyl-(S)-prolyl)pyrrolidine-2(R,S)-phosphonate
  参考文献：
  名称：

  二芳基膦酸酯作为有效的不可逆的二肽基肽酶IV抑制剂的构效关系。

  摘要：

  先前报道的二苯基1-（S）-脯氨酰吡啶-2-（R，S）-膦酸酯（5）被用作开发二肽基肽酶IV的有效和不可逆抑制剂的先导化合物（DPP IV，EC 3.4.14.5） 。一系列在芳基环上具有不同取代基（羟基，甲氧基，酰基氨基，磺酰基氨基，脲基，甲氧基羰基和烷基氨基羰基）的具有不同取代基的二芳基1-（S）-脯氨吡咯烷-2（R，S）-膦酸酯的合成亚磷酸酯。发现取代基的电子性质与抑制活性和稳定性之间具有良好的相关性。这种相关性的最显着差异是4-乙酰氨基取代的衍生物11e的高效力和高稳定性。该化合物在人外周血单核细胞中显示出低细胞毒性，并且在体内也具有有利的特性。因此，双（4-乙酰胺基苯基）1-（S）-脯氨酰吡咯烷-2（R，S）-膦酸酯（11e）被认为是一项重大改进，将成为对DPP IV生物学功能进行进一步研究的极有价值的DPP IV抑制剂。酶及其抑制作用的治疗价值。

  DOI：

  10.1021/jm981033g
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基丁醛缩二乙醇 、 N-苄氧羰基-L-脯氨酸 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-(Z-(S)-prolyl)aminobutyraldehyde diethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸二苯基膦酸酯的合成新方法

  摘要：

  脯氨酸和相关二肽的膦酸类似物的二苯基酯通过相应的N-取代的4-氨基丁醛与亚磷酸三苯酯的反应来制备。分离非对映异构体，并通过X射线晶体学测定其构型。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)00586-2

文献信息

• Serine peptidase modulators
  申请人：——

  公开号：US20020061839A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  The present invention relates to new compounds having modulatory (inhibitory and stimulatory) activity on serine peptidases and proteases in general and dipeptidyl peptidase IV, prolyl oligopeptidase (PO), dipeptidyl peptidase II (DPP II), fibroblast activation protein &agr; (FAP&agr;), lysosomal Pro—X carboxypeptidase and elastase in particular. These new compounds can be used for the treatment of a variety of disease states in which these peptidases are involved.

  本发明涉及一种对丝氨酸蛋白酶和蛋白酶（包括二肽基肽酶IV、脯氨酰寡肽酶（PO）、二肽基肽酶II（DPP II）、成纤维细胞活化蛋白α（FAPα）、溶酶体Pro-X羧肽酶和弹性蛋白酶）具有调节（抑制和刺激）活性的新化合物。这些新化合物可用于治疗各种与这些肽酶有关的疾病状态。
• US6090786A
  申请人：——

  公开号：US6090786A

  公开（公告）日：2000-07-18
• Structure−Activity Relationship of Diaryl Phosphonate Esters as Potent Irreversible Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Alexander Belyaev、Xuemei Zhang、Koen Augustyns、Anne-Marie Lambeir、Ingrid De Meester、Irina Vedernikova、Simon Scharpé、Achiel Haemers

  DOI：10.1021/jm981033g

  日期：1999.3.1

  The previously reported diphenyl 1-(S)-prolylpyrrolidine-2(R, S)-phosphonate (5) was used as a lead compound for the development of potent and irreversible inhibitors of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV, EC 3.4.14.5). The synthesis of a series of diaryl 1-(S)-prolylpyrrolidine-2(R,S)-phosphonates with different substituents on the aryl rings (hydroxyl, methoxy, acylamino, sulfonylamino, ureyl, methoxycarbonyl

  先前报道的二苯基1-（S）-脯氨酰吡啶-2-（R，S）-膦酸酯（5）被用作开发二肽基肽酶IV的有效和不可逆抑制剂的先导化合物（DPP IV，EC 3.4.14.5） 。一系列在芳基环上具有不同取代基（羟基，甲氧基，酰基氨基，磺酰基氨基，脲基，甲氧基羰基和烷基氨基羰基）的具有不同取代基的二芳基1-（S）-脯氨吡咯烷-2（R，S）-膦酸酯的合成亚磷酸酯。发现取代基的电子性质与抑制活性和稳定性之间具有良好的相关性。这种相关性的最显着差异是4-乙酰氨基取代的衍生物11e的高效力和高稳定性。该化合物在人外周血单核细胞中显示出低细胞毒性，并且在体内也具有有利的特性。因此，双（4-乙酰胺基苯基）1-（S）-脯氨酰吡咯烷-2（R，S）-膦酸酯（11e）被认为是一项重大改进，将成为对DPP IV生物学功能进行进一步研究的极有价值的DPP IV抑制剂。酶及其抑制作用的治疗价值。
• A new synthetic method for proline diphenyl phosphonates
  作者：Alexander Belyaev、Marianne Borloo、Koen Augustyns、Anne-Marie Lambeir、Ingrid De Meester、Simon Scharpe、Norbert Blaton、Oswald M. Peeters、Camiel De Ranter、Achiel Haemers

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00586-2

  日期：1995.5

  The diphenyl ester of the phosphonic acid analogue of proline and related dipeptides were prepared by a reaction of the corresponding N-substituted 4-aminobutyraldehyde and triphenyl phosphite. Diastereoisomers were separated and their configuration determined by X-ray crystallography.

  脯氨酸和相关二肽的膦酸类似物的二苯基酯通过相应的N-取代的4-氨基丁醛与亚磷酸三苯酯的反应来制备。分离非对映异构体，并通过X射线晶体学测定其构型。