4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(methylsulfonyl)methyl]-phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine | 1403987-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(methylsulfonyl)methyl]-phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4-(4-Fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(methylsulfonyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine；4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-(methylsulfonylmethyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1403987-64-3
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₄O₃S
• 分子量: 388.422
• InChiKey: SIZCGYPBEMJYPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  间硝基氯化苄 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 titanium(III) chloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(methylsulfonyl)methyl]-phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  变得更好：发现适用于每周一次静脉给药治疗癌症的高效选择性 CDK9 抑制剂 VIP152

  摘要：

  选择性抑制专门的转录调节正转录延伸因子 b/CDK9 是癌症治疗中一种很有前途的新方法。从第一个进入临床开发的选择性 CDK9 抑制剂 atuveciclib 开始，旨在通过静脉注射 (iv) 确定具有改进治疗指数的适用 CDK9 抑制剂的优化工作导致了高效和选择性临床候选药物 VIP152 的发现。对各种支架啤酒花的评估有助于鉴定 VIP152，其特征在于未充分探索的苄基亚砜亚胺基团。VIP152 在体外和体内表现出最佳的临床前总体特征，包括在小鼠和大鼠的异种移植模型中每周一次 iv 给药后的高功效和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01000

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 4-ARYL-N-PHENYL-1,3,5-TRIAZIN-2-AMINES<br/>[FR] 4-ARYL-N-PHÉNYL-1,3,5-TRIAZINE-2-AMINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2012143399A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I).

  本发明涉及通式（I）所述和定义的取代的4-芳基-N-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺，以及其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病，特别是高增殖性疾病和/或病毒诱导的传染病和/或心血管疾病。该发明还涉及在制备通式（I）所述化合物中有用的中间化合物。
• Identification of Atuveciclib (BAY 1143572), the First Highly Selective, Clinical PTEFb/CDK9 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Ulrich Lücking、Arne Scholz、Philip Lienau、Gerhard Siemeister、Dirk Kosemund、Rolf Bohlmann、Hans Briem、Ildiko Terebesi、Kirstin Meyer、Katja Prelle、Karsten Denner、Ulf Bömer、Martina Schäfer、Knut Eis、Ray Valencia、Stuart Ince、Franz von Nussbaum、Dominik Mumberg、Karl Ziegelbauer、Bert Klebl、Axel Choidas、Peter Nussbaumer、Matthias Baumann、Carsten Schultz-Fademrecht、Gerd Rühter、Jan Eickhoff、Michael Brands

  DOI：10.1002/cmdc.201700447

  日期：2017.11.8

  sulfoximine atuveciclib (BAY 1143572), a potent and highly selective oral PTEFb/CDK9 inhibitor, exhibited the most promising overall profile with respect to potency, selectivity, physicochemical properties, and in vivo PK as well as in vivo potency in animal models during lead optimization. BAY 1143572 is the first selective PTEFb/CDK9 inhibitor to enter clinical evaluation for the treatment of cancer.

  高效，高度选择性的口服PTEFb / CDK9抑制剂苄基亚砜亚胺atuveciclib（BAY 1143572）在效力，选择性，理化性质和体内PK以及体内动物模型的体内效力方面表现出最有希望的总体概况潜在客户优化。BAY 1143572是第一种进入临床评估以治疗癌症的选择性PTEFb / CDK9抑制剂。
• SUBSTITUTED 4-ARYL-N-PHENYL-1,3,5-TRIAZIN-2-AMINES
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US20140045852A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I).

  本发明涉及一般式（I）所描述和定义的取代的4-芳基-N-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺，以及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病，特别是高增殖性疾病和/或病毒感染性疾病和/或心血管疾病。本发明还涉及在制备所述一般式（I）化合物中有用的中间体化合物。
• Substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines
  申请人：Lücking Ulrich

  公开号：US08916557B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  The present invention relates to substituted 4-Aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines of general formula (I) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I).

  本发明涉及一般式（I）所述及定义的取代的4-芳基-N-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺，以及其制备方法，它们的用途用于治疗和/或预防疾病，特别是过度增殖性疾病和/或病毒感染性疾病和/或心血管疾病。本发明还涉及在制备所述一般式（I）化合物中有用的中间体化合物。
• US8916557B2
  申请人：——

  公开号：US8916557B2

  公开（公告）日：2014-12-23