methyl 7-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylate | 276688-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 7-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 7-bromo-1-methylindole-3-carboxylate
• CAS: 276688-76-7
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• 分子量: 268.11
• InChiKey: NHXOACLPWKFIRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylate 、 丙酮 在 samarium diiodide 、 (1R,5R)-3-aza-3-bezyl-1,5-dihydroxy-1,5-diphenylpentane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  吲哚通过 SmI2 介导的分子间还原偶联与酮的对映选择性脱芳构化

  摘要：

  二碘化钐 (SmI 2 ) 介导的还原偶联反应是有机合成中构建碳-碳键的有效方法。尽管近几十年来取得了广泛的发展，但相应的不对称反应的成功例子仍然很少，这可能是由于高反应性自由基中间体的参与。在这篇文章中，我们报告了通过 SmI 2进行的吲哚的对映选择性脱芳构化-介导的与酮的分子间还原偶联。利用手性三齿氨基二醇配体支持的钐还原剂，可以轻松合成带有两个连续立体异构中心的二氢吲哚分子，产率高（高达 99%）且立体选择性高（高达 99:1 er 和 >20:1 dr）。结合实验和计算研究表明，从手性钐还原剂到每个底物的平行单电子转移允许以对映选择性方式进行自由基-自由基重组，这是 SmI 2介导的还原偶联反应中独特的机制场景。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c01994
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-1-甲基-1H-吲哚 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 methyl 7-bromo-1-methyl-1H-indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发双吲哚取代的氨基吡唑作为新型 GSK-3β 抑制剂，对小胶质细胞炎症和氧化神经毒性具有抑制作用。

  摘要：

  开发具有多种药理学特征的以糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 失活为中心的药物越来越被认为是一种有前途的治疗策略，可对抗阿尔茨海默病 (AD) 的多因素病因。在这方面，设计并合成了一系列二取代氨基吡唑衍生物作为一类新的GSK-3β抑制剂。这些衍生物大多具有 GSK-3β 抑制活性，IC 50值在微摩尔范围内，其中双吲哚取代的氨基吡唑衍生物6h表现出中等 GSK-3β 抑制作用（IC 50= 1.76 ± 0.19 μM)，以及对脂多糖 (LPS) 诱导的 BV-2 细胞神经胶质炎症和谷氨酸诱导的 HT-22 细胞氧化神经毒性的缓解作用。进一步的体内研究表明，化合物6h具有有效的抗炎作用，通过显示 LPS 注射小鼠脑中的小胶质细胞活化和星形胶质细胞增殖显着降低。总体而言， 6h对疾病网络的多种功能障碍的同时调节突出了这种结构独特的双吲哚取代的氨基吡唑可能是发现新的治疗药物以解决 AD 和其他

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00520

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE INDOLE MCL-1 SUBSTITUÉS
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015148854A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓细胞白血病-1 (Mcl-1)蛋白活性的化合物。本发明还提供了用于治疗因Mcl-1蛋白过度表达或失调而表征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。
• Optimization of Potent and Selective Tricyclic Indole Diazepinone Myeloid Cell Leukemia-1 Inhibitors Using Structure-Based Design
  作者：Subrata Shaw、Zhiguo Bian、Bin Zhao、James C. Tarr、Nagarathanam Veerasamy、Kyu Ok Jeon、Johannes Belmar、Allison L. Arnold、Stuart A. Fogarty、Evan Perry、John L. Sensintaffar、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01155

  日期：2018.3.22

  Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), an antiapoptotic member of the Bcl-2 family of proteins, has emerged as an attractive target for cancer therapy. Mcl-1 upregulation is often found in many human cancers and is associated with high tumor grade, poor survival, and resistance to chemotherapy. Here, we describe a series of potent and selective tricyclic indole diazepinone Mcl-1 inhibitors that were discovered

  髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，已成为癌症治疗的有吸引力的靶点。Mcl-1 上调经常在许多人类癌症中发现，并且与高肿瘤等级、低存活率和对化疗的抗性有关。在这里，我们描述了一系列有效和选择性的三环吲哚二氮杂酮 Mcl-1 抑制剂，这些抑制剂是使用基于结构的设计发现并进一步优化的。这些化合物表现出皮摩尔结合亲和力和基于机制的细胞功效，包括 Mcl-1 敏感细胞中的生长抑制和半胱天冬酶诱导。因此，它们代表了研究 Mcl-1 抑制对癌症的影响的有用化合物，并作为发现抗 Mcl-1 治疗剂的潜在有用起点。
• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20170174689A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓性细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用化合物治疗由于Mcl-1蛋白过度表达或失调而导致的疾病和病况（例如癌症）的方法。
• Substituted indole Mcl-1 inhibitors
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US11208415B2

  公开（公告）日：2021-12-28

  The present invention provides for compounds that inhibit the activity of an anti-apoptotic Bcl-2 family member Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides for pharmaceutical compositions as well as methods for using compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein.

  本发明提供了抑制抗凋亡 Bcl-2 家族成员骨髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用化合物治疗以 Mcl-1 蛋白过度表达或失调为特征的疾病和病症（如癌症）的方法。