tert-butyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁵-methoxy-N⁵-methyl-D-glutaminate | 477719-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁵-methoxy-N⁵-methyl-D-glutaminate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-5-[methoxy(methyl)amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoate
• CAS: 477719-37-2
• 化学式: C₁₆H₃₀N₂O₆
• 分子量: 346.424
• InChiKey: KZYLEOANPQRWKH-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁵-methoxy-N⁵-methyl-D-glutaminate 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 tert-butyl N²-((E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acryloyl)glycyl-L-valyl-N⁵-methoxy-N⁵-methyl-D-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  Desmuramylpeptide NOD2 激动剂的结构微调定义了它们的体内佐剂活性

  摘要：

  我们报告了一系列具有改进的体外和体内佐剂特性的核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 去壁酰肽激动剂的设计、合成和生物学评估。我们确定了两种有前景的化合物：68，一种有效的纳摩尔体外NOD2 激动剂，以及更亲脂的75，其在体内显示出优异的佐剂活性。这两种化合物在蛋白质和转录水平上对外周血单核细胞具有免疫刺激作用，并增强了树突细胞介导的 T 细胞活化，而75此外还增强了外周血单个核细胞对恶性细胞的细胞毒活性。75的 C 18亲脂尾被鉴定为关键结构元件，其与脂质体递送系统一起赋予体内佐剂活性。因此，脂质体包裹的75在小鼠中显示出有希望的佐剂活性，超过了胞壁酰二肽，同时实现了更平衡的 Th1/Th2 免疫反应，从而突出了其作为疫苗佐剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00644
• 作为产物：
  描述：

  二甲羟胺盐酸盐 、 Cbz-反式-4-羟基-L-脯氨醇 在 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以94%的产率得到tert-butyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁵-methoxy-N⁵-methyl-D-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  Desmuramylpeptide NOD2 激动剂的结构微调定义了它们的体内佐剂活性

  摘要：

  我们报告了一系列具有改进的体外和体内佐剂特性的核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2 (NOD2) 去壁酰肽激动剂的设计、合成和生物学评估。我们确定了两种有前景的化合物：68，一种有效的纳摩尔体外NOD2 激动剂，以及更亲脂的75，其在体内显示出优异的佐剂活性。这两种化合物在蛋白质和转录水平上对外周血单核细胞具有免疫刺激作用，并增强了树突细胞介导的 T 细胞活化，而75此外还增强了外周血单个核细胞对恶性细胞的细胞毒活性。75的 C 18亲脂尾被鉴定为关键结构元件，其与脂质体递送系统一起赋予体内佐剂活性。因此，脂质体包裹的75在小鼠中显示出有希望的佐剂活性，超过了胞壁酰二肽，同时实现了更平衡的 Th1/Th2 免疫反应，从而突出了其作为疫苗佐剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00644

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Beauveriolide Analogues Bearing Photoreactive Amino Acids
  作者：Yuichi Masuda、Kazumasa Aoyama、Masahito Yoshida、Keisuke Kobayashi、Taichi Ohshiro、Hiroshi Tomoda、Takayuki Doi

  DOI：10.1248/cpb.c16-00095

  日期：——

  we designed beauveriolide analogues 1a-1d wherein the Leu or D-allo-Ile residue was replaced by photoreactive amino acids possessing methyldiazirine or trifluoromethyldiazirine in the side chains. The methyldiazirine moiety was installed by reaction of methyl ketones with liquid ammonia to provide imine intermediates, followed by treatment with hydroxylamine-O-sulfonic acid to provide the diaziridines

  据报道，天然存在的环二肽中的白僵菌内酯I和III与固醇O-酰基转移酶（SOAT）结合，抑制了其合成胆固醇酯的能力。为便于分析这些化合物的结合位点，我们设计了甜菜素内酯类似物1a-1d，其中Leu或D-allo-Ile残基被侧链上具有甲基二氮杂或三氟甲基二氮杂的光敏氨基酸取代。通过使甲基酮与液氨反应以提供亚胺中间体来安装甲基二嗪基部分，然后用羟胺-O-磺酸处理以提供二氮丙啶。随后的氧化得到甲基二嗪。相反，三氟甲基二嗪衍生物是通过肟中间体由三氟甲基酮制备的，将其转化为重氮丙啶。随后的氧化得到三氟甲基重氮。将合成的光反应性氨基酸3a-3d与3-羟基-4-甲基辛酸4和二肽5偶联，然后进行大内酰胺化，以提供甜菜碱内酯类似物1a-1d。发现1a-1d的SOAT抑制活性与金紫红色内酯I和III一样有效。此外，1a-1d选择性抑制SOAT1而不是SOAT2，这也与金紫苏内酯I和III的行为一致。发现1a-
• Synthesis of deuterium labelled<scp>l</scp>- and<scp>d-</scp>glutamate semialdehydes and their evaluation as substrates for carboxymethylproline synthase (CarB)—implications for carbapenem biosynthesis
  作者：John L. Sorensen、Mark C. Sleeman、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/b416423g

  日期：——

  Carboxymethylproline synthase was shown to condense L-glutamate semialdehyde with malonyl-coenzyme A to produce (2S,5S)-carboxymethylproline, while incubation of D-glutamate semialdehyde results only in uncoupled turnover of malonyl-CoA.

  羧甲基脯氨酸合酶显示出可将L-谷氨酸半醛与丙二酰辅酶A缩合生成（2S，5S）-羧甲基脯氨酸，而D-谷氨酸半醛的孵育仅导致丙二酰-CoA的未偶联周转。
• [EN] MLL1 INHIBITORS AND ANTI-CANCER AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MLL1 ET AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021239077A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present invention provides a compound of Formula (I): or an enantiomer, an enantiomeric mixture, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein the variables are as defined herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of using such compounds for treating a disease or condition mediated by mixed lineage leukemia 1 (MLL1).

  本发明提供了一种公式（I）的化合物：或其对映体、对映体混合物或药学上可接受的盐；其中变量如本文所定义。本发明还提供了包含这样的化合物的药物组合物；以及使用这样的化合物治疗由混合谱系白血病1（MLL1）介导的疾病或病况的方法。