(R)-indoline-2-carboxylic acid hydrochloride | 532970-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-indoline-2-carboxylic acid hydrochloride
• 英文别名: (R)-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid hydrochloride；(2R)-2,3-dihydro-1H-indole-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 532970-59-5
• 化学式: C₉H₉NO₂*ClH
• 分子量: 199.637
• InChiKey: MXDFDHKSOLTAHJ-DDWIOCJRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.53
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 (R)-indoline-2-carboxylic acid hydrochloride 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 ethyl (R)-indoline-2-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂：N-取代的单环和双环氨基酸衍生物。

  摘要：

  N-（3-巯基丙酰基）-N-芳基甘氨酸（14a-x），-N-芳基丙氨酸（15a，b），-N-环烷基甘氨酸（16a-k）和-1,2,3,4-的合成描述了四氢异喹啉-3-羧酸（17a-d），-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸（18a-f）和-二氢吲哚-2-羧酸（19a-k）。报道了每种化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的体外抑制作用，并讨论了每个系列的结构-活性关系。讨论了ACE的体内抑制作用和各系列代表性化合物的降压作用。最有效的化合物19d的体外ACE IC50为2.6 X 10（-9）M，并且以10 mg / kg po的剂量在85 mm的自发性高血压大鼠中降低了血压。

  DOI：

  10.1021/jm00363a011
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 在 platinum(IV) oxide 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (R)-indoline-2-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  血管紧张素转化酶抑制剂：N-取代的单环和双环氨基酸衍生物。

  摘要：

  N-（3-巯基丙酰基）-N-芳基甘氨酸（14a-x），-N-芳基丙氨酸（15a，b），-N-环烷基甘氨酸（16a-k）和-1,2,3,4-的合成描述了四氢异喹啉-3-羧酸（17a-d），-1,2,3,4-四氢喹啉-2-羧酸（18a-f）和-二氢吲哚-2-羧酸（19a-k）。报道了每种化合物对血管紧张素转化酶（ACE）的体外抑制作用，并讨论了每个系列的结构-活性关系。讨论了ACE的体内抑制作用和各系列代表性化合物的降压作用。最有效的化合物19d的体外ACE IC50为2.6 X 10（-9）M，并且以10 mg / kg po的剂量在85 mm的自发性高血压大鼠中降低了血压。

  DOI：

  10.1021/jm00363a011

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2003043985A1

  公开（公告）日：2003-05-30

  Compounds of the formula (I) provide pharmacological agents which are potent agonists of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs). Accordingly, the compounds of the instant invention are useful for the treatment of conditions mediated by the PPAR receptor activity in mammals. Such conditions include dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesteremia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, heart failure, myocardial infarction, vascular diseases, cardiovascular diseases, hypertension, obesity, inflammation, arthritis, cancer, Alzheimer's disease, skin disorders, respiratory diseases, ophthalmic disorders, inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. The compounds of the present invention are particularly useful in mammals as hypoglycemic agents for the treatment and prevention of conditions in which impaired glucose tolerance, hyperglycemia and insulin resistance are implicated, such as type-1 and type-2 diabetes, and Syndrome X. Preferred are the compounds of the invention which are dual agonists of PPARa and PPARy receptors.

  式(I)的化合物是有效的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）激动剂，具有药理学作用。因此，本发明的化合物可用于治疗哺乳动物中由PPAR受体活性介导的疾病。这些疾病包括血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、心力衰竭、心肌梗死、血管疾病、心血管疾病、高血压、肥胖、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默病、皮肤疾病、呼吸系统疾病、眼科疾病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎和克罗恩病等。本发明的化合物特别适用于哺乳动物中作为降糖药物，用于治疗和预防因糖耐量受损、高血糖和胰岛素抵抗引起的疾病，如1型和2型糖尿病以及X综合征。本发明的化合物中，PPARa和PPARy受体的双重激动剂是首选的。
• Heterocyclic compounds and methods of use
  申请人：——

  公开号：US20040248936A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  Compounds of the formula 1 provide pharmacological agents which are potent agonists of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs). Accordingly, the compounds of the instant invention are useful for the treatment of conditions mediated by the PPAR receptor activity in mammals. Such conditions include dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesteremia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, heart failure, myocardial infarction, vascular diseases, cardiovascular diseases, hypertension, obesity, inflammation, arthritis, cancer, Alzheimer's disease, skin disorders, respiratory diseases, ophthalmic disorders, inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. The compounds of the present invention are particularly useful in mammals as hypoglycemic agents for the treatment and prevention of conditions in which impaired glucose tolerance, hyperglycemia and insulin resistance are implicated, such as type-1 and type-2 diabetes, and Syndrome X. Preferred are the compounds of the invention which are dual agonists of PPAR&agr; and PPAR&ggr; receptors.

  式1的化合物提供了具有强效 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors（PPARs）激动剂作用的药理剂。因此，本发明的化合物对哺乳动物体内由 PPAR 受体活性介导的疾病的治疗具有用处。这些疾病包括：血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉硬化、高三酰甘油血症、心力衰竭、心肌梗塞、血管疾病、心血管疾病、高血压、肥胖、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默病、皮肤疾病、呼吸系统疾病、眼科疾病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。本发明的化合物在哺乳动物体内特别有用，作为降血糖剂，用于治疗和预防与糖耐量受损、高血糖和胰岛素抵抗有关的疾病，如1型和2型糖尿病以及X综合征。本发明的优选化合物是 PPAR&agr; 和 PPAR&ggr; 双重激动剂。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Bach Thomas Andrew

  公开号：US20070135502A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  Compounds of the formula provide pharmacological agents which are potent agonists of Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs). Accordingly, the compounds of the instant invention are useful for the treatment of conditions mediated by the PPAR receptor activity in mammals. Such conditions include dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesteremia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, heart failure, myocardial infarction, vascular diseases, cardiovascular diseases, hypertension, obesity, inflammation, arthritis, cancer, Alzheimer's disease, skin disorders, respiratory diseases, ophthalmic disorders, inflammatory bowel diseases, ulcerative colitis and Crohn's disease. The compounds of the present invention are particularly useful in mammals as hypoglycemic agents for the treatment and prevention of conditions in which impaired glucose tolerance, hyperglycemia and insulin resistance are implicated, such as type-1 and type-2 diabetes, and Syndrome X. Preferred are the compounds of the invention which are dual agonists of PPARα and PPARγ receptors.

  该公式化合物提供了对过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）具有强效激动剂作用的药理制剂。因此，本发明的化合物对于治疗哺乳动物PPAR受体活性介导的疾病是有用的。这些疾病包括：血脂异常、高血脂、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高三酰甘油血症、心力衰竭、心肌梗塞、血管疾病、心血管疾病、高血压、肥胖、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默病、皮肤疾病、呼吸道疾病、眼科疾病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎和克罗恩病。本发明的化合物在哺乳动物中作为降糖剂特别有用，用于治疗和预防出现受损的葡萄糖耐受性、高血糖和胰岛素抵抗的疾病，例如1型和2型糖尿病和X综合症。本发明的化合物中，对于同时激活PPARα和PPARγ受体的双重激动剂，更为优选。
• US7183304B2
  申请人：——

  公开号：US7183304B2

  公开（公告）日：2007-02-27
• [EN] CCK AND/OR GASTRIN RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS POUR LES RECEPTEURS DE LA CCK ET/OU LA GASTRINE
  申请人：FERRING B.V.

  公开号：WO1993020099A2

  公开（公告）日：1993-10-14

  (EN) This invention relates to novel compounds with the general structure A-B-C and their pharmaceutically acceptable salts, to medicinal compositions containing them, and to the use of such medicinal compositions in the treatment of certain disease states. The compounds of the invention are represented schematically as A-B-C wherein S1-S4 are in general lypophilic residues, S5 is a polar or hydrophilic residue, and L1-L5 are optional linking units. The compounds of this invention bind to CCK and/or gastrin receptors with high affinity and are therefore useful in the treatment of diseases which involve the dysfunction of a physiological process regulated by either of these hormones.(FR) Cette invention concerne de nouveaux composés de la structure générale A-B-C et leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique, des compositions médicinales les contenant et l'utilisation de telles compositions médicinales pour le traitement de certaines maladies. Les composés de l'invention sont représentés schématiquement par A-B-C où S1-S4 sont d'une façon générale des groupements lipophiles, S5 est un groupement polaire ou hydrophile et L1-L5 sont des unités de liaison facultatives. Les composés de cette invention se fixent aux récepteurs de la cholécystokinine et/ou de la gastrine avec une très grande affinité et sont donc utiles pour le traitement de maladies découlant d'un dysfonctionnement d'un processus physiologique régulé par l'une ou l'autre de ces hormones.