5,6-dihydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-8H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine | 1262193-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5,6-dihydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-8H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine
• 英文别名: 2-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine
• CAS: 1262193-86-1
• 化学式: C₂₃H₂₀F₃N₅O₂
• 分子量: 455.439
• InChiKey: GSJRIJNVASEMGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-8H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine 在 chiral SFC 作用下， 生成 (8R)-5,6-dihydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-8H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine 、 (8S)-5,6-dihydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-8H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  设计和合成双环杂环作为有效的γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  描述了酰胺3向构象受限的双环三唑并哌啶14 - S作为γ-分泌酶调节剂的演变。这是一种潜在的疾病改良抗阿尔茨海默氏病药物，与以前的系列药物相比，它对Aβ42肽具有很高的体外和体内药效，降低了亲脂性并增强了无脑分数。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.100
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲腈 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 5,6-dihydro-2-[3-methoxy-4-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)phenyl]-8-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-8H-[1,2,4]triazolo[5,1-c][1,4]oxazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE GAMMA SECRÉTASE

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的新型取代三唑和咪唑衍生物，其中R1、R2、A1、A2、A3、A4、X和Het1的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。该发明还涉及制备这种新型化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2011006903A1

文献信息

• SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2454239B1

  公开（公告）日：2014-08-13
• NOVEL SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Wu Tongfei

  公开号：US20120135981A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention is concerned with novel substituted triazole and imidazole derivatives of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , X, and Het 1 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.
• US8946266B2
  申请人：——

  公开号：US8946266B2

  公开（公告）日：2015-02-03
• Design and synthesis of bicyclic heterocycles as potent γ-secretase modulators
  作者：Daniel Oehlrich、Frederik J.R. Rombouts、Didier Berthelot、François P. Bischoff、Michel A.J. De Cleyn、Libuse Jaroskova、Gregor Macdonald、Marc Mercken、Michel Surkyn、Andrés A. Trabanco、Gary Tresadern、Sven Van Brandt、Adriana I. Velter、Tongfei Wu、Harrie J.M. Gijsen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.100

  日期：2013.9

  The evolution of amide 3 into conformationally restricted bicyclic triazolo-piperidine 14-S as a γ-secretase modulator is described. This is a potential disease modifying anti-Alzheimer’s drug which demonstrated high in vitro and in vivo potency against Aβ42 peptide, reduced lipophilicity and enhanced brain free fraction compared to the previous series.

  描述了酰胺3向构象受限的双环三唑并哌啶14 - S作为γ-分泌酶调节剂的演变。这是一种潜在的疾病改良抗阿尔茨海默氏病药物，与以前的系列药物相比，它对Aβ42肽具有很高的体外和体内药效，降低了亲脂性并增强了无脑分数。
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE GAMMA SECRÉTASE
  申请人：ORTHO MCNEIL JANSSEN PHARM

  公开号：WO2011006903A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention is concerned with novel substituted triazole and imidazole derivatives of Formula (I) wherein R1, R2, A1, A2, A3, A4, X, and Het1 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及具有以下式（I）的新型取代三唑和咪唑衍生物，其中R1、R2、A1、A2、A3、A4、X和Het1的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。该发明还涉及制备这种新型化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。