N-[2-(5-bromo-6-(2-propynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethyl]propionamide | 196598-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: N-[2-(5-bromo-6-(2-propynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethyl]propionamide
• 英文别名: N-[2-(5-bromo-6-(2-propynyl)oxyindan-1-yl)ethyl]propionamide；N-[2-(5-bromo-6-prop-2-ynoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethyl]propanamide
• CAS: 196598-05-7
• 化学式: C₁₇H₂₀BrNO₂
• 分子量: 350.255
• InChiKey: WQJUJXFRPFSAEU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(5-bromo-6-(2-propynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethyl]propionamide 在 10percent Pd/C/H₂O 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-[2-(1,2,3,7,8,9-hexahydrocyclopenta[f][1]benzopyran-9-yl)ethyl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  合成一系列新的三环茚满衍生物作为褪黑激素受体激动剂。

  摘要：

  为了开发一种新的睡眠障碍治疗剂，我们合成了一系列新的三环茚满衍生物，并评估了它们与褪黑激素受体的结合亲和力。在我们以前的论文中，我们提出了甲氧基的构型，有利于MT（1）受体的结合。为了将甲氧基固定在一个活性构象中，我们决定合成构象受限的三环茚满类似物，将其在呋喃，1,3-二恶烷，恶唑，吡喃，吗啉或1,4-中的6-位氧原子合成二恶烷环系统。在这些化合物中，茚并[5,4-b]呋喃类似物被发现是最有效和最具选择性的MT（1）受体配体，并具有出色的代谢稳定性。取代基的优化导致（S）-（-）-22b，它对人MT（1）的亲和力非常强（K（i）= 0.014 nM），但对仓鼠MT（3）（）（K（i）= 2600 nM）或其他神经递质受体无明显亲和力。在实验动物中研究了（S）-（-）-22b的药理作用，发现以0.1 mg / kg的剂量po可以促进自由活动的猫的睡眠，如清醒性的降低和增加所表明的在慢波睡眠

  DOI：

  10.1021/jm0201159
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-2-(2,3-二氢-6-甲氧基-1H-茚-1-亚基)乙腈 在 镍 氨 、 氢气 、 溴 、 sodium acetate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~40.0 ℃ 、480.01 kPa 条件下， 生成 N-[2-(5-bromo-6-(2-propynyloxy)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)ethyl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  合成一系列新的三环茚满衍生物作为褪黑激素受体激动剂。

  摘要：

  为了开发一种新的睡眠障碍治疗剂，我们合成了一系列新的三环茚满衍生物，并评估了它们与褪黑激素受体的结合亲和力。在我们以前的论文中，我们提出了甲氧基的构型，有利于MT（1）受体的结合。为了将甲氧基固定在一个活性构象中，我们决定合成构象受限的三环茚满类似物，将其在呋喃，1,3-二恶烷，恶唑，吡喃，吗啉或1,4-中的6-位氧原子合成二恶烷环系统。在这些化合物中，茚并[5,4-b]呋喃类似物被发现是最有效和最具选择性的MT（1）受体配体，并具有出色的代谢稳定性。取代基的优化导致（S）-（-）-22b，它对人MT（1）的亲和力非常强（K（i）= 0.014 nM），但对仓鼠MT（3）（）（K（i）= 2600 nM）或其他神经递质受体无明显亲和力。在实验动物中研究了（S）-（-）-22b的药理作用，发现以0.1 mg / kg的剂量po可以促进自由活动的猫的睡眠，如清醒性的降低和增加所表明的在慢波睡眠

  DOI：

  10.1021/jm0201159

文献信息

• Tricyclic compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06034239A1

  公开（公告）日：2000-03-07

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted hydrocarbon, amino or heterocyclic group; R.sup.2 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; R.sup.3 is H or an optionally substituted hydrocarbon or heterocyclic group; X is CHR.sup.4, NR.sup.4, O or S in which R.sup.4 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; Y is C, CH or N; ring A is optionally substituted 5- to 7-membered ring; ring B is an optionally substituted benzene ring; and m is 1 to 4, or a salt thereof, a process for producing it, an intermediate for the production and a pharmaceutical composition comprising it are provided.

  该化合物的结构式为：##STR1## 其中R.sup.1是可选择取代的碳氢化合物、氨基或杂环基团；R.sup.2是H或可选择取代的碳氢基团；R.sup.3是H或可选择取代的碳氢或杂环基团；X是CHR.sup.4、NR.sup.4、O或S，其中R.sup.4是H或可选择取代的碳氢基团；Y是C、CH或N；环A是可选择取代的5-至7-成员环；环B是可选择取代的苯环；m为1至4，或其盐，提供了其制备方法、生产中间体和包含它的药物组合物。
• Bicyclic compounds and pharmaceutical composition containing tricyclic compound for treating or preventing sleep disorders
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1199304A1

  公开（公告）日：2002-04-24

  A compound having the following general fomula: wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon, amino or heterocyclic group; R2 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; R3 is H or an optionally substituted hydrocarbon or heterocyclic group; X is CHR4, NR4, O or S in which R4 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; R5 is H, a halogen atom, C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a hydroxy group, a nitro group, a cyano group or an amino group wherein the C1-6 alkyl group, the C1-6 alkoxy group and the amino group may be substituted by 1 to 5 substituents, Y is C or N; ring B is an optionally substituted benzene ring; m = 1 to 4 and n = 0 to 2; L represents a leaving group such as a halogen atom, an alkylsulfonyl group, an alkylsulfonlyoxy group and arylsulfonyloxy group; or a salt thereof.

  具有以下一般式的化合物： 其中R1是可选择取代的碳氢化合物、氨基或杂环基团；R2是H或可选择取代的碳氢基团；R3是H或可选择取代的碳氢基团或杂环基团；X是CHR4、NR4、O或S，其中R4是H或可选择取代的碳氢基团；R5是H、卤素原子、C1-6烷基基团、C1-6烷氧基团、羟基、硝基、氰基或氨基，其中C1-6烷基基团、C1-6烷氧基团和氨基可能被1至5个取代基取代，Y是C或N；环B是可选择取代的苯环；m = 1至4，n = 0至2；L代表离去基团，如卤素原子、烷基磺酰基团、烷基磺酰氧基团和芳基磺酰氧基团；或其盐。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE<br/>[FR] COMPOSES TRICYCLIQUES, LEUR PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1997032871A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (EN) A compound of formula (I) wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon, amino or heterocyclic group; R2 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; R3 is H or an optionally substituted hydrocarbon or heterocyclic group; X is CHR4, NR4, O or S in which R4 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; Y is C, CH or N; ring A is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; ring B is an optionally substituted benzene ring; and m is 1 to 4, or a salt thereof, a process for producing it, an intermediate for the production and a pharmaceutical composition comprising it are provided.(FR) L'invention concerne un composé de la formule (I) dans laquelle R1 est un groupe hydrocarbure, amino ou hétérocyclique, éventuellement substitué; R2 est H ou un groupe hydrocarbure, éventuellement substitué; R3 est H ou un groupe hydrocarbure ou hétérocyclique, éventuellement subsitué; X est CHR4, NR4, O ou S, où R4 est H ou un groupe hydrocarbure éventuellement substitué; Y est C, CH ou N; A est un cycle à 5 - 7 éléments, éventuellement substitué; B est un cycle benzénique, éventuellement substitué; et m est compris entre 1 et 4. L'invention concerne également un sel de ce composé, un procédé pour le produire, un intermédiaire utile pour cette production et une composition pharmaceutique contenant ce composé.

  化合物的化学式(I)其中R1是一个可选的取代的碳氢化合物，氨基或杂环基团；R2是H或一个可选的取代的碳氢基团；R3是H或一个可选的取代的碳氢化合物或杂环基团；X是CHR4，NR4，O或S，其中R4是H或一个可选的取代的碳氢基团；Y是C，CH或N；环A是一个可选的取代的5-7元环；环B是一个可选的取代的苯环；m为1至4，或其盐，提供了制备它的过程，制备的中间体以及包含它的制药组合物。
• Bicyclic intermediates
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1550655A1

  公开（公告）日：2005-07-06

  A compound having the following general fomula: wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon, amino or heterocyclic group; R2 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; R3 is H or an optionally substituted hydrocarbon or heterocyclic group; X is CHR4, NR4, O or S in which R4 is H or an optionally substituted hydrocarbon group; R5 is H, a halogen atom, C1-6 alkyl group, a C1-6 alkoxy group, a hydroxy group, a nitro group, a cyano group or an amino group wherein the C1-6 alkyl group, the C1-6 alkoxy group and the amino group may be substituted by 1 to 5 substituents, Y is C or N; ring B is an optionally substituted benzene ring; m = 1 to 4 and n = 0 to 2; L represents a leaving group such as a halogen atom, an alkylsulfonyl group, an alkylsulfonlyoxy group and arylsulfonyloxy group; or a salt thereof.

  具有以下通式的化合物： 其中 R1 是任选取代的烃基、氨基或杂环基； R2 是 H 或任选取代的烃基； R3 是 H 或任选取代的烃基或杂环基； X 是 CHR4、NR4、O 或 S，其中 R4 是 H 或任选取代的烃基；R5 是 H、卤素原子、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、羟基、硝基、氰基或氨基，其中 C1-6 烷基、C1-6 烷氧基和氨基可被 1 至 5 个取代基取代，Y 是 C 或 N；环 B 是任选取代的苯环；m = 1 至 4，n = 0 至 2；L 代表离去基团，如卤素原子、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基；或其盐。
• Tricylic compounds having binding affinity for melatonin receptors, their production and use
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP0885210B2

  公开（公告）日：2008-06-18