3-(((2,3,4-tri-O-acetyl-6-O-((N-9-fluoroenylmethoxycarbonyl)amino)propyl))-β-D-galactopyranos-1-yl)propanoic acid | 1309377-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(((2,3,4-tri-O-acetyl-6-O-((N-9-fluoroenylmethoxycarbonyl)amino)propyl))-β-D-galactopyranos-1-yl)propanoic acid
• CAS: 1309377-93-2
• 化学式: C₃₃H₃₉NO₁₃
• 分子量: 657.672
• InChiKey: QIXVMUKRJNWCJY-YGMVDIOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  47.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  182.22
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异硫氰酸荧光素酯 、 3-(((2,3,4-tri-O-acetyl-6-O-((N-9-fluoroenylmethoxycarbonyl)amino)propyl))-β-D-galactopyranos-1-yl)propanoic acid 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-D-赖氨酸 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸三叔丁酯 、 N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺 、 Fmoc-D-Lys(Dde)-OH 、 N’-[(2,3-二氢-2,2,4,6,7-五甲基苯并呋喃-5-基)磺酰基]-N-芴甲氧羰基-D-精氨酸 在 哌啶 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向β-半乳糖苷酶的细胞渗透性双峰造影剂的合成与表征

  摘要：

  通过磁共振成像（MRI）对细胞内靶标（例如酶，受体或mRNA）的无创监测在各个研究领域中越来越重要。它们可视化的重要先决条件是细胞渗透性成像探针的开发，该探针可与表征目标细胞或分子过程的靶标特异性相互作用。在这里，我们描述了一种双标记探针Gd-DOTA-k（FR）-Gal-CPP，旨在通过MRI报告细胞内β-半乳糖苷酶（β-gal）酶的存在。这种结合物由半乳糖基核作为可裂解的间隔基，并掺入了穿透细胞的肽D-Tat 49-57之间和报道分子部分（Gd-DOTA，荧光素（FR））。我们采用了一种简便的构建模块方法来获得我们的双峰探针Gd-DOTA-k（FR）-Gal-CPP。该策略涉及使用Fmoc介导的固相合成制备结构单元并随后进行组装，然后使配体14与GdCl 3络合。的Gd-DOTA-K（FR）-Gal-CPP表现出显着更高的弛豫增强（16.8±0.6毫米-1 小号-1，123兆赫，~21℃）相对于市售的Gd-DOTA（4

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.023
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-tri-O-acetyl-6-O-(3-benzyloxycarbonylamidopropyl)-1-thio-β-D-galactopyranoside 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-(((2,3,4-tri-O-acetyl-6-O-((N-9-fluoroenylmethoxycarbonyl)amino)propyl))-β-D-galactopyranos-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向β-半乳糖苷酶的细胞渗透性双峰造影剂的合成与表征

  摘要：

  通过磁共振成像（MRI）对细胞内靶标（例如酶，受体或mRNA）的无创监测在各个研究领域中越来越重要。它们可视化的重要先决条件是细胞渗透性成像探针的开发，该探针可与表征目标细胞或分子过程的靶标特异性相互作用。在这里，我们描述了一种双标记探针Gd-DOTA-k（FR）-Gal-CPP，旨在通过MRI报告细胞内β-半乳糖苷酶（β-gal）酶的存在。这种结合物由半乳糖基核作为可裂解的间隔基，并掺入了穿透细胞的肽D-Tat 49-57之间和报道分子部分（Gd-DOTA，荧光素（FR））。我们采用了一种简便的构建模块方法来获得我们的双峰探针Gd-DOTA-k（FR）-Gal-CPP。该策略涉及使用Fmoc介导的固相合成制备结构单元并随后进行组装，然后使配体14与GdCl 3络合。的Gd-DOTA-K（FR）-Gal-CPP表现出显着更高的弛豫增强（16.8±0.6毫米-1 小号-1，123兆赫，~21℃）相对于市售的Gd-DOTA（4

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.03.023

文献信息

• Selective Penicillamine Substitution Enables Development of a Potent Analgesic Peptide that Acts through a Non-Opioid-Based Mechanism
  作者：Joanna Gajewiak、Sean B. Christensen、Cheryl Dowell、Fuaad Hararah、Fernando Fisher、Peter N. Huynh、Baldomero M. Olivera、J. Michael McIntosh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00512

  日期：2021.7.8

  systems. Therefore, we synthesized analogues of α-conotoxin RgIA using a combination of selective penicillamine substitutions together with natural and non-natural amino acid replacements. This approach resulted in a peptide with 9000-fold increased potency on the human α9α10 nAChR and improved resistance to disulfide shuffling compared to the native peptide. The lead analogue, RgIA-5474, potently blocked

  毒液衍生的化合物在神经药理学和药物开发中引起广泛关注。 α-芋螺毒素是来自芋螺的含有二硫化物的小肽，其靶向烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR)，目前正处于临床开发阶段，用于非阿片类药物治疗顽固性疼痛。尽管通过与目标猎物受体相互作用的进化得以完善，但在哺乳动物系统中使用仍需要增强药理学特性。因此，我们使用选择性青霉胺取代以及天然和非天然氨基酸取代的组合合成了 α-芋螺毒素 RgIA 的类似物。与天然肽相比，这种方法产生的肽对人 α9α10 nAChR 的效力增加了 9000 倍，并且对二硫键改组的抵抗力得到了改善。主要类似物 RgIA-5474 可有效阻断 α9α10 nAChR，但不能阻断阿片类药物或其他疼痛相关靶标。此外，RgIA-5474 能有效逆转化疗引起的神经性疼痛。