3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(3-(2-methoxyethoxy)benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid | 1096154-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(3-(2-methoxyethoxy)benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1096154-42-5
• 化学式: C₂₉H₃₁NO₄
• 分子量: 457.569
• InChiKey: TVZAETRQQKDKBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.38
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  60.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[(3-bromo-5-{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid 、 乙二醇甲醚 在 copper(l) iodide 、 sodium tert-pentoxide 作用下， 以 二乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[(3,5-bis{[2-(methyloxy)ethyl]oxy}phenyl)methyl]-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-1H-indole-2-carboxylic acid 、 3-(4-(tert-butyl)phenyl)-1-(3-(2-methoxyethoxy)benzyl)-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PPARγ激动剂的工艺开发和规模化：制造路线的选择

  摘要：

  已开发并大规模实施了两条通往选择性PPARγ激动剂GSK376501A的短而高收益的途径。每个合成中的关键键形成反应是将3,5-二氟或3,5-二溴芳基中间体替换为2-甲氧基乙醇。亲核芳香族（S N开发了在碱性条件下对芳基氟化物底物进行的Ar）取代反应。3，5-二溴芳基卤化物中间体需要铜催化的条件才能实现第二溴化物的取代。此外，阐明了在碱性反应条件下生成甲醇和环氧乙烷的2-甲氧基乙醇分解途径及其对杂质形成的影响。二氟和二溴中间体都被认为是最终生产途径的基础。选择二氟底物的原因是化学反应简单，杂质分布可控且易于除氟。

  DOI：

  10.1021/op800211c