1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-N-(3-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide | 1448725-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-N-(3-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: N-[(3-chlorophenyl)methyl]-1-[[4-(pyrazol-1-ylmethyl)phenyl]methyl]pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1448725-45-8
• 化学式: C₂₂H₂₀ClN₅O
• 分子量: 405.887
• InChiKey: QNEZAIFSXKLMLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 、 3-氯苄胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以67%的产率得到1-(4-((1H-pyrazol-1-yl)methyl)benzyl)-N-(3-chlorobenzyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 α-氨基苄基硼酸盐作为血浆激肽释放酶的高效共价抑制剂

  摘要：

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性有关，导致身体各个部位的皮下和粘膜下膜产生缓激肽肿胀。在此，我们描述了一系列有效的 α-氨基苄基硼酸酯作为 PKa 的潜在共价抑制剂。这些化合物表现出对 PKa 的时间依赖性抑制（化合物20 IC 1 分钟时为 50 66 nM，24 小时时为 70 pM）。进一步的化合物解离研究表明， 20没有表现出与d -Phe-Pro-Arg-氯甲基酮 (PPACK) ( 23 )（一种已知的非选择性共价 PKa 抑制剂）相当的明显可逆性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00572

文献信息

• [EN] 5-MEMBERED HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLCARBOXAMIDE À 5 CHAÎNONS COMME INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013111108A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  该发明涉及一种具有式（I）的化合物，其中取代基如规范中定义；以自由形式或盐形式存在；其制备，作为药物的用途以及包含该化合物的药物。
• 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20140378474A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The invention relates to a compound of the formula (I) in which the substituents are as defined in the specification; in free form or in salt form; to its preparation, to its use as medicament and to medicaments comprising it.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，其中取代基如规范中所定义；以自由形式或盐形式存在；其制备方法，其用作药物以及包含该药物的药物。
• 5-MEMBERED HETEROARYLCARBOXAMIDE DERIVATIVES AS PLASMA KALLIKREIN INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2807157A1

  公开（公告）日：2014-12-03
• Discovery of α-Amidobenzylboronates as Highly Potent Covalent Inhibitors of Plasma Kallikrein
  作者：Matthew Allison、Rebecca L. Davie、Adrian J. Mogg、Sally L. Hampton、Jonas Emsley、Michael J. Stocks

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00572

  日期：2024.4.11

  angioedema (HAE), a rare genetic disorder, is associated with uncontrolled plasma kallikrein (PKa) enzyme activity leading to the generation of bradykinin swelling in subcutaneous and submucosal membranes in various locations of the body. Herein, we describe a series of potent α-amidobenzylboronates as potential covalent inhibitors of PKa. These compounds exhibited time-dependent inhibition of PKa (compound

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性有关，导致身体各个部位的皮下和粘膜下膜产生缓激肽肿胀。在此，我们描述了一系列有效的 α-氨基苄基硼酸酯作为 PKa 的潜在共价抑制剂。这些化合物表现出对 PKa 的时间依赖性抑制（化合物20 IC 1 分钟时为 50 66 nM，24 小时时为 70 pM）。进一步的化合物解离研究表明， 20没有表现出与d -Phe-Pro-Arg-氯甲基酮 (PPACK) ( 23 )（一种已知的非选择性共价 PKa 抑制剂）相当的明显可逆性。