(S)-tert-butyl (1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-(pyridin-4-yl)propan-2-yl)carbamate | 185532-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-(pyridin-4-yl)propan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (S)-(1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-(pyridin-4-yl)propan-2-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxo-3-pyridin-4-ylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 185532-26-7
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₄
• 分子量: 309.365
• InChiKey: VODMDGWAAHJTSM-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-(pyridin-4-yl)propan-2-yl)carbamate 在 叔丁基过氧化氢 、 sodium tetrahydroborate 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.92h， 生成 C₃₃H₅₃N₅O₉S
  参考文献：
  名称：

  探索将卡麦霉素作为抗体药物偶联物抗癌剂中的有效载荷。

  摘要：

  抗体-药物偶联物（ADC）代表了抗癌化学疗法的新领域，迄今为止，弹头通常涉及抗微管蛋白或DNA定向剂，以实现低至亚纳摩尔的效能。但是，正在研究通过不同药理机制起作用的其他有效细胞毒素，例如基于α，β-环氧酮的蛋白酶体抑制剂。这些蛋白酶体活性剂是一类新兴的抗癌药物，对某些癌细胞系具有超强的细胞毒性。Carmaphycins是我们从海洋蓝细菌中分离和鉴定的后一类的代表，这些以及一些合成类似物均显示出这种水平的效力。在当前的工作中，我们研究了在新型ADC设计中使用这些强力细胞毒性化合物作为战斗部。我们设计并合成了含有胺手柄的卡马霉素B类似物文库，可将其连接至抗体接头。这些掺入的胺手柄的碱性显示出强烈影响其细胞毒性的特性。直链胺导致最大的细胞毒性降低，而碱性较弱的芳族胺保留了强大的活性，如4-磺酰基苯胺衍生物所证明的。这些研究结果确定了卡马霉素中的P2残基是最合适的接头连接点位点，因此，我们合成了

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.10.024
• 作为产物：
  描述：

  L-3-(4-pyridyl)alanine dihydrochloride 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-tert-butyl (1-(methoxy(methyl)amino)-1-oxo-3-(pyridin-4-yl)propan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] EPOXYKETONE COMPOUNDS FOR ENZYME INHIBITION
  [FR] COMPOSÉS D'ÉPOXYCÉTONE POUR L'INHIBITION D'ENZYMES

  摘要：

  公开号：

  WO2016011088A3

文献信息

• INHIBITORS OF THE TRYPSIN-LIKE SITE OF THE PROTEASOME AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Trustees Of Dartmouth College

  公开号：US20130102527A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The present invention is an inhibitor of the trypsin-like β2/β2i sites of the proteasome. The inhibitor is characterized as being a peptide-based epoxyketone or vinyl sulfone that contains an arginine or 4-aminomethylene-L-phenylalanine at the C-terminus (i.e., at the P1 position). Methods for using the inhibitor to inhibit the activity of the β2/β2i site of a proteasome and treat a proteasome-mediated disease or condition are also described.

  本发明是一种蛋白酶体中类似胰蛋白酶的β2 / β2i位点的抑制剂。该抑制剂的特点是含有C-末端（即P1位置）的精氨酸或4-氨基甲基-L-苯丙氨酸的基于肽的环氧酮或乙烯基磺酰。还描述了使用该抑制剂来抑制蛋白酶体的β2 / β2i位点的活性和治疗蛋白酶体介导的疾病或病症的方法。
• Inhibitors of the trypsin-like site of the proteasome and methods of use thereof
  申请人：Trustees of Dartmouth College

  公开号：US08609610B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  The present invention is an inhibitor of the trypsin-like β2/β2i sites of the proteasome. The inhibitor is characterized as being a peptide-based epoxyketone or vinyl sulfone that contains an arginine or 4-aminomethylene-L-phenylalanine at the C-terminus (i.e., at the P1 position). Methods for using the inhibitor to inhibit the activity of the β2/β2i site of a proteasome and treat a proteasome-mediated disease or condition are also described.

  本发明是蛋白酶体类似胰蛋白酶的β2/β2i位点的抑制剂。该抑制剂特点是以肽基为基础的环氧酮或乙烯基磺酰基，其在C-末端（即在P1位置）包含精氨酸或4-氨基亚甲基-L-苯丙氨酸。还描述了使用该抑制剂抑制蛋白酶体的β2/β2i位点的活性，并治疗蛋白酶体介导的疾病或情况的方法。
• [EN] COMPOUND EXHIBITING PHYSIOLOGICAL ACTIVITY SUCH AS ANTIVIRAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉ PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ PHYSIOLOGIQUE TELLE QU'UNE ACTIVITÉ ANTIVIRALE<br/>[JA] 抗ウイルス活性等の生理活性を有する化合物
  申请人：NAT CENTER FOR GLOBAL HEALTH AND MEDICINE

  公开号：WO2022244821A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  本発明は、下記一般式（１）で表される化合物、及び当該化合物を有効成分とする抗ウイルス剤に関する。

  这项发明涉及以下一般式（1）所表示的化合物以及以该化合物为有效成分的抗病毒药物。
• Epoxyketone compounds for enzyme inhibition
  申请人：CENTRAX INTERNATIONAL, INC.

  公开号：US10640533B2

  公开（公告）日：2020-05-05

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof which are useful as inhibitors of proteasomes. The compounds provided herein have improved proteasome potency and selectivity, and increased aqueous solubility, and are useful in treating various conditions or diseases associated with proteasomes.

  本公开涉及可用作蛋白酶体抑制剂的新型化合物及其药物组合物。本文所提供的化合物具有更好的蛋白酶体效力和选择性，以及更高的水溶性，可用于治疗与蛋白酶体相关的各种病症或疾病。
• Incorporation of Non-natural Amino Acids Improves Cell Permeability and Potency of Specific Inhibitors of Proteasome Trypsin-like Sites
  作者：Paul P. Geurink、Wouter A. van der Linden、Anne C. Mirabella、Nerea Gallastegui、Gerjan de Bruin、Annet E. M. Blom、Mathias J. Voges、Elliot D. Mock、Bogdan I. Florea、Gijs A. van der Marel、Christoph Driessen、Mario van der Stelt、Michael Groll、Herman S. Overkleeft、Alexei F. Kisselev

  DOI：10.1021/jm3016987

  日期：2013.2.14

  Proteasomes degrade the majority of proteins in mammalian cells by a concerted action of three distinct pairs of active sites. The chymotrypsin-like sites are targets of antimyeloma agents bortezomib and carfilzomib. Inhibitors of the trypsin-like site sensitize multiple myeloma cells to these agents. Here we describe systematic effort to develop inhibitors with improved potency and cell permeability, yielding azido-Phe-Leu-Leu-4-aminomethyl-Phe-methyl vinyl sulfone (4a, LU-102), and a fluorescent activity-based probe for this site. X-ray structures of 4a and related inhibitors complexed with yeast proteasomes revealed the structural basis for specificity. Nontoxic to myeloma cells when used as a single agent, 4a sensitized them to bortezomib and carfilzomib. This sensitizing effect was much stronger than the synergistic effects of histone acetylase inhibitors or additive effects of doxorubicin and dexamethasone, raising the possibility that cornbinations of inhibitors of the trypsin-like site with bortezomib or carfilzomib would have stronger antincoplastic activity than combinations currently used clinically.