(S)-tert-butyl (1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate | 958852-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl (1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-Butyl [(S)-1-(1-cyanocyclopropylcarbamoyl)-3-methylbutyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[(1-cyanocyclopropyl)amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 958852-83-0
• 化学式: C₁₅H₂₅N₃O₃
• 分子量: 295.382
• InChiKey: NKFZWJFQHSGCNX-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate 在 甲酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-7-chloro-N-(1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)quinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  用新的二肽基腈抑制剂作为锥虫杀虫剂定位半胱氨酸蛋白酶的S1和S1'亚位点。

  摘要：

  半胱氨酸蛋白酶Cruzipain被认为是治疗南美锥虫病的有效治疗靶标。设计，合成了一系列26种新化合物，并针对重组Cruzain（Cz）进行了测试，以绘制其S1 / S1´子位图。在一组四个人类半胱氨酸蛋白酶（CatB，CatK，CatL，CatS）和墨西哥利什曼原虫CPB（一组可能是治疗皮肤利什曼病的潜在靶标）上对同一系列进行了评估。合成的化合物是基于P1（十个），P2（六个）和P3（四个不同的结构单元）中不同部分最有希望的组合而设计的二肽基腈。八个化合物的Cz的Ki小于20.0 nM，而三个化合物的LmCPB符合这些标准。三种抑制剂的EC50值为ca。4.0微米 因此，根据其抗胰锥作用，与苯硝唑相当。我们的作图方法和各自的结构活性关系为治疗相关的半胱氨酸蛋白酶的特定配体-靶标相互作用提供了见识。

  DOI：

  10.1371/journal.pntd.0007755
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 、 1-氨基-1-环丙基腈盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以251 mg的产率得到(S)-tert-butyl (1-((1-cyanocyclopropyl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  2 H -1,2,3-三唑基二肽腈：基于结构设计的强效，选择性和锥虫性罗氏蛋白酶抑制剂

  摘要：

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01870

文献信息

• N-Sulfonyl dipeptide nitriles as inhibitors of human cathepsin S: In silico design, synthesis and biochemical characterization
  作者：Carina Lemke、Lorenzo Cianni、Christian Feldmann、Erik Gilberg、Jiafei Yin、Fernanda dos Reis Rocho、Daniela de Vita、Ulrike Bartz、Jürgen Bajorath、Carlos A. Montanari、Michael Gütschow

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127420

  日期：2020.9

  A library of cathepsin S inhibitors of the dipeptide nitrile chemotype, bearing a bioisosteric sulfonamide moiety, was synthesized. Kinetic investigations were performed at four human cysteine proteases, i.e. cathepsins S, B, K and L. Compound 12 with a terminal 3-biphenyl sulfonamide substituent was the most potent (Ki = 4.02 nM; selectivity ratio cathepsin S/K = 5.8; S/L = 67) and 24 with a 4’-fluoro-4-biphenyl

  合成了具有生物等排性磺酰胺部分的二肽腈化学型的组织蛋白酶S抑制剂库。在四种人半胱氨酸蛋白酶，即组织蛋白酶S，B，K和L上进行了动力学研究。具有末端3-联苯磺酰胺取代基的化合物12最有效（K i = 4.02 nM；组织蛋白酶S / K的选择性比= 5.8； S / L = 67）和24用4'-氟-4-联苯基磺酰胺取代基的最有选择性的组织蛋白酶S抑制剂（ķ我= 35.5纳米;选择性比率组织蛋白酶S / K = 57; S / L = 31）。电脑 设计和生化评估强调了磺酰胺键对选择性的影响以及就组织蛋白酶S的相应结合位点而言P2和P3取代基的可能转换。
• Crystal structure of Leishmania mexicana cysteine protease B in complex with a high-affinity azadipeptide nitrile inhibitor
  作者：Jean F.R. Ribeiro、Lorenzo Cianni、Chan Li、Thomas G. Warwick、Daniela de Vita、Fabiana Rosini、Fernanda dos Reis Rocho、Felipe C.P. Martins、Peter W. Kenny、Jeronimo Lameira、Andrei Leitão、Jonas Emsley、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115743

  日期：2020.11

  azadipeptide nitrile ligand. Mapping the structure-activity relationships for LmCPB inhibition revealed superadditive effects for two pairs of structural transformations. Therefore, this work advances our understanding of azadipeptidyl and dipeptidyl nitrile structure-activity relationships for LmCPB structure-based inhibitor design. We also tested the same series of inhibitors on related cysteine proteases cathepsin

  墨西哥利什曼原虫是专一的细胞内原生动物寄生虫，引起皮肤利什曼病的形式，影响南美和墨西哥。半胱氨酸蛋白酶LmCPB对于寄生虫的毒力至关重要，因此，它是抗寄生虫治疗的诱人靶标。筛选针对LmCPB的基于腈的半胱氨酸蛋白酶抑制剂库，以开发治疗皮肤利什曼病的药物。几种化合物具有足够高的亲和力LmCPB抑制剂，既可以作为药物开发项目的起点，也可以作为目标验证的探针。确定了一种1.4ÅX射线晶体结构，这是LmCPB的首次报道，是该酶与氮杂二肽腈配体共价结合的复合物。映射LmCPB抑制的构效关系揭示了两对结构转化的超加和效应。因此，这项工作提高了我们对基于LmCPB结构的抑制剂设计的氮杂二肽基和二肽基腈结构-活性关系的理解。我们还对相关的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶L和锥虫克鲁兹Cruzain。这些哺乳动物和原生动物蛋白酶的调节代表了针对木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶的新框架。
• Spirocyclic nitriles as protease inhibitors
  申请人：Schudok Manfred

  公开号：US20090275523A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention relates to substituted carbo- and heterocyclic spiro compounds of the formula Ia which inhibit thiol proteases, to processes for their preparation and to the use thereof as medicaments.

  本发明涉及公式Ia的取代的碳-和杂环螺环化合物，其抑制硫醇蛋白酶，以及它们的制备过程和用作药物的用途。
• Spiro-cyclische Nitrile als Protease-Inhibitoren
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2520568A1

  公开（公告）日：2012-11-07

  Die Erfindung betrifft substituierte heterocyclische Spiro-Verbindungen der Formel I, die Cathepsine inhibieren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben als Arzneimittel.

  本发明涉及式 I 的取代杂环螺化合物、 的取代杂环螺化合物、其制备工艺及其作为药物的用途。
• [EN] DIBENZOFURAN DERIVATIVE CATHEPSIN K INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE LA CATHEPSINE K DÉRIVÉ DU DIBENZOFURANE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 一种二苯并呋喃类衍生物组织蛋白酶K抑制剂及其制备方法和医药用途
  申请人：SHENZHEN SALUBRIS PHARM CO LTD

  公开号：WO2021147882A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  提供了一系列的组织蛋白酶K的抑制剂，尤其提供了一种二苯并呋喃衍生物组织蛋白酶K的抑制剂，属于化学药物技术领域。还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗骨关节炎等疾病的药物中的用途。