(2S,3R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methylpentanoic acid | 1379595-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methylpentanoic acid
• CAS: 1379595-58-0
• 化学式: C₂₇H₃₇NO₅Si
• 分子量: 483.68
• InChiKey: ADBLVUBISWKYLV-BJKOFHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.02
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  84.86
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methylpentanoic acid 在 哌啶 、 三氟化硼乙醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  亮抑素A的催化不对称全合成和立体化学修饰：肿瘤间质相互作用的调节剂。

  摘要：

  描述了使用不对称催化，硝基羟醛反应，硫代酰胺-羟醛反应，Strecker型反应和3-甲基戊二酸酐的醇解反应来合成肿瘤-基质相互作用的调节剂亮氨酸抑制素A。我们证明了已建立的催化不对称过程对具有复杂结构的分子合成的适用性。仔细分析NMR数据，HPLC图谱和生物学活性后发现，亮氨酸抑素A的正确结构是所报道结构的差向异构体形式。AHMOD残基中的仲醇具有R构型。

  DOI：

  10.1002/chem.201703239
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl ((5R,6R)-9,9-diethyl-5-isopropyl-2,2,3,3-tetramethyl-4,8-dioxa-3,9-disilaundecan-6-yl)carbamate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,3R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  亮抑素A的催化不对称全合成和立体化学修饰：肿瘤间质相互作用的调节剂。

  摘要：

  描述了使用不对称催化，硝基羟醛反应，硫代酰胺-羟醛反应，Strecker型反应和3-甲基戊二酸酐的醇解反应来合成肿瘤-基质相互作用的调节剂亮氨酸抑制素A。我们证明了已建立的催化不对称过程对具有复杂结构的分子合成的适用性。仔细分析NMR数据，HPLC图谱和生物学活性后发现，亮氨酸抑素A的正确结构是所报道结构的差向异构体形式。AHMOD残基中的仲醇具有R构型。

  DOI：

  10.1002/chem.201703239

文献信息

• Structure-activity relationship study of leucinostatin A, a modulator of tumor−stroma interaction
  作者：Hikaru Abe、Manabu Kawada、Chiharu Sakashita、Takumi Watanabe、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2018.05.064

  日期：2018.9

  was performed to gain insight into the structural requirements for leucinostatin A to exhibit antiproliferative activity against DU-145 prostate cancer cells under cocultured conditions with the corresponding stromal cells. Twenty truncated peptide analogs of leucinostatin A revealed that the nonapeptide structure as a whole is essential for the biological activity. Alanine scanning demonstrated the importance

  进行了亮氨酸抑素A（一种天然的九肽）的结构-活性关系研究，以了解亮氨酸抑素A在与相应基质细胞共培养的条件下对DU-145前列腺癌细胞具有抗增殖活性的结构要求。亮氨酸抑素A的二十个截短的肽类似物表明，整个非肽结构对于生物学活性是必不可少的。丙氨酸扫描证明了某些氨基酸成分的重要性，包括羟胺和来自N末端的第二个亮氨酸。三种氨基异丁酸中的两种可以被丙氨酸的对映异构体之一取代，这清楚地表明，这些部分中的每个甲基基团均对生长抑制活性具有独特的影响。
• Solid-Phase Synthesis of Lysobactin (Katanosin B): Insights into Structure and Function
  作者：Edward A. Hall、Erkin Kuru、Michael S. VanNieuwenhze

  DOI：10.1021/ol300926d

  日期：2012.6.1

  The solid phase synthesis of the cyclic depsipeptide antibiotic lysobactin is described. The natural product was synthesized via a linear approach using mostly an Fmoc-strategy solid phase peptide synthesis (SPPS) with a single purification. A lysobactin analog has also been synthesized displaying nanomolar membrane disruption activity not seen with the natural product.

  描述了环缩肽抗生素溶菌素的固相合成。天然产物是通过线性方法合成的，主要使用 Fmoc 策略固相肽合成 (SPPS) 和单一纯化。还合成了一种溶菌素类似物，显示出天然产物所没有的纳摩尔膜破坏活性。
• Controlling the Chameleonic Behavior and Membrane Permeability of Cyclosporine Derivatives via Backbone and Side Chain Modifications
  作者：Dongjae Lee、Jieun Choi、Min June Yang、Chin-Ju Park、Jiwon Seo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01140

  日期：2023.9.28

  permeability through conformational switching in different environmental polarities, a trait known as chameleonic behavior. In this study, we demonstrate specific backbone and side chain modifications that can control chameleonic behavior and passive membrane permeability using a cyclosporin O (CsO) scaffold. To quantify chameleonic behavior, we used a ratio of the population of the closed conformation obtained

  一些大环化合物通过不同环境极性下的构象转换表现出增强的膜渗透性，这种特性被称为变色龙行为。在这项研究中，我们展示了特定的主链和侧链修饰，可以使用环孢菌素 O (CsO) 支架控制变色行为和被动膜通透性。为了量化变色行为，我们使用了每种 CsO 衍生物在极性溶剂和非极性溶剂中获得的闭合构象的总体比率。我们发现1位（ 1和3）的β-羟基化可以编码变色性并提高通透性。然而，通过添加额外的跨环氢键（2和5）引起的构象稳定导致膜渗透速率减慢得多。我们的 CsO 支架为系统研究构象、膜通透性、溶解度和蛋白质结合之间的关系提供了一个平台。这些知识有助于发现能够靶向不可成药靶标的强效超越五规则（bRo5）大环化合物。