(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)(2R)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基羰基氨基]-3-(3-硝基吡啶-2-基)二硫基丙酸酯 | 100108-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2,5-二氧代吡咯烷-1-基)(2R)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基羰基氨基]-3-(3-硝基吡啶-2-基)二硫基丙酸酯
• 英文名称: BocCys(Npys)-OSu
• 英文别名: tert-Butyloxycarbonyl-(S-(3-nitro-2-pyridinesulfenyl))cysteine-N-hydroxysuccinimide；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[(3-nitropyridin-2-yl)disulfanyl]propanoate
• CAS: 100108-75-6
• 化学式: C₁₇H₂₀N₄O₈S₂
• 分子量: 472.5
• InChiKey: DDBQOWBWRJCDEQ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,5-二氧代吡咯烷-1-基)(2R)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基羰基氨基]-3-(3-硝基吡啶-2-基)二硫基丙酸酯 、 RAFT-(Man)4 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Promotion of sugar–lectin recognition through the multiple sugar presentation offered by regioselectively addressable functionalized templates (RAFT): a QCM-D and SPR study

  摘要：

  研究碳水化合物与蛋白质之间的识别事件，尤其是了解空间因素与结合热度之间的相互关系，仍然是糖生物学的一大兴趣所在。在此背景下，我们通过纳米重量计（QCM-D）和表面等离子体共振（SPR）研究了海参素 A（Con A）与各种低分子量新糖肽配体之间相互作用的动力学和热力学。区域选择性可寻址功能化模板（RAFT）已被用作设计多价新甘肽的支架，这些新甘肽具有硫醇或生物素功能，可锚定在换能器表面。虽然这些多价新甘肽配体不能跨越同一 Con A 蛋白的多个结合位点，但与单价配体相比，它们的活性有所提高。我们的研究结果表明，多价 RAFT 配体是通过集聚多个凝集素来发挥作用的，从而提高了亲和力。

  DOI：

  10.1039/b716214f
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 叔丁氧羰基-S-3-硝基-2-吡啶亚磺酰基-L-半胱氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以65%的产率得到(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)(2R)-2-[(2-甲基丙烷-2-基)氧基羰基氨基]-3-(3-硝基吡啶-2-基)二硫基丙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Conjugates of Ciprofloxacin and Levofloxacin with Cell-Penetrating Peptide Exhibit Antifungal Activity and Mammalian Cytotoxicity

  摘要：

  七种由知名的氟喹诺酮类抗菌药物环丙沙星（CIP）或左氧氟沙星（LVX）与细胞穿透肽运输素10（TP10-NH2）组成的共轭物被合成。这些药物通过酰胺键、亚甲基羰基或二硫桥与肽共价结合。将氟喹诺酮类药物与TP10-NH2结合导致所得的同系物在体外显示出对人类致病酵母假丝酵母属（Candida属）的抗真菌活性（最小抑菌浓度在6.25-100 µM范围内），而其组分的活性较差。大多数共轭物的体外抗菌活性低于CIP或LVX的活性，但CIP-S-S-TP10-NH2的抗菌效果与母体氟喹诺酮类相似。此外，对于两种代表性的CIP和LVX共轭物，显示出了快速的杀菌效果。与氟喹诺酮类相比，TP10-NH2及其大多数共轭物在人类胚胎肾细胞（HEK293）和人骨髓白血病细胞（HL-60）中产生的活性氧自由基（ROS）水平相对较低。这些共轭物对三种细胞系（HEK293、HepG2（人肝癌细胞系）和LLC-PK1（老年公猪肾细胞））表现出细胞毒性，IC50值在10-100 µM范围内，并具有溶血活性。哺乳动物毒性是由于TP10-NH2的固有胞质膜破坏活性，因为氟喹诺酮类药物本身并不具有细胞毒性。然而，这些共轭物对细菌和人类致病酵母的选择性指数值仍然有利。

  DOI：

  10.3390/ijms21134696

文献信息

• A Cancer Therapeutic Vaccine based on Clustered Tn-Antigen Mimetics Induces Strong Antibody-Mediated Protective Immunity
  作者：Barbara Richichi、Baptiste Thomas、Michele Fiore、Rosa Bosco、Huma Qureshi、Cristina Nativi、Olivier Renaudet、Lbachir BenMohamed

  DOI：10.1002/anie.201406897

  日期：2014.10.27

  components of cancer vaccines. A variety of vaccines based on native TACAs such as α‐Tn have shown immunogenicity and protection in preclinical animal studies, however, their weak immunogenicity, low in vivo instability, and poor bioavailability, have discouraged their further evaluations in clinical studies. A new improved vaccine prototype is reported. It is composed of four clustered Tn‐antigen mimetics

  肿瘤相关碳水化合物抗原（TACA）是癌症疫苗的关键成分。各种基于天然 TACA 的疫苗（如 α-Tn）在临床前动物研究中已显示出免疫原性和保护作用，但是，它们的免疫原性弱、体内不稳定性低和生物利用度差，阻碍了它们在临床研究中的进一步评估。报道了一种新的改进疫苗原型。它由四个成簇的 Tn 抗原模拟物和一个与环肽载体偶联的免疫原性肽表位组成。用这种疫苗免疫小鼠 1) 是安全的，2) 用能够识别天然碳水化合物抗原的 IgM/IgG 抗体诱导强烈而持久的 Tn 特异性反应；3) 产生高滴度的 IgG1、IgG2a 和 IgG3 抗体；和 4) 产生显着的抗体依赖性肿瘤消退并赋予保护作用。总之，这些发现为针对 Tn 表达癌症的安全有效治疗性疫苗的临床开发铺平了道路。
• Chemobacterial Synthesis of a Sialyl-Tn Cyclopeptide Vaccine Candidate
  作者：Emeline Richard、Carlo Pifferi、Michele Fiore、Eric Samain、Audrey Le Gouëllec、Sébastien Fort、Olivier Renaudet、Bernard Priem

  DOI：10.1002/cbic.201700240

  日期：2017.9.5

  A conjugatable form of the tumour-associated carbohydrate antigen sialyl-Tn (Neu5Ac-α-2,6-GalNAc) was efficiently produced in Escherichia coli. Metabolically engineered E. coli strains overexpressing the 6-sialyltransferase gene of Photobacterium sp. and CMP-Neu5Ac synthetase genes of Neisseria meningitidis were cultivated at high density in the presence of GalNAc-α-propargyl as the exogenous acceptor

  在大肠杆菌中有效产生了与肿瘤相关的碳水化合物抗原唾液酸-Tn（Neu5Ac-α-2,6-GalNAc）的结合形式。代谢工程化的E. coli菌株过表达Photobacter sp。的6-唾液酸转移酶基因。脑膜炎奈瑟氏球菌的cDNA和CMP-Neu5Ac合成酶基因在作为外源受体的GalNAc-α-炔丙基存在下以高密度培养。然后，通过使用铜（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成点击化学将目标二糖生成数百毫克，然后将其缀合到完全合成且具有免疫原性的支架上，以产生候选的抗癌疫苗。在叠氮基官能化的多价环肽支架的上表面引入了四个唾液酸-Tn表位，其下表面先前已被免疫原性多肽PADRE修饰。ELISA测定法证实了所得糖缀合物与胎粪唾液酸-Tn单克隆抗体相互作用的能力。