1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-ol | 1956436-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethan-1-ol
• 英文别名: (S)-1-(4-Chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethanol；(1S)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanol
• CAS: 1956436-51-3
• 化学式: C₁₂H₁₀ClF₃N₂O
• 分子量: 290.672
• InChiKey: YBMVIGVXVXAKDM-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[4-氯-2-(3-甲基吡唑-1-基)苯基]-2,2,2-三氟乙酮 在 葡萄糖 、 NADP⁺ 、 BsGDH 、 recombinant Lactobacillus fermentum short-chain dehydrogenase/reductase 1, G₉₂E mutant 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 12.0h， 以99.9%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  开发一种用于合成telotristat乙基关键中间体的酶促方法

  摘要：

  （R）-1-（4-氯-2-（3-甲基-1H-吡唑-1-基）苯基）-2,2,2-三氟乙烷-1-醇[（R）-2 ]是关键手性中间体，用于合成抗类癌综合症药物telotristat乙基。但是，（R）-2的合成方法主要包括化学还原，到目前为止很少涉及生物催化或生物还原。在这里，我们报告了一种使用重组发酵乳杆菌短链脱氢酶/还原酶1（Lf）通过生物催化还原相应的前手性苯乙酮（1）并进行大体积邻位取代获得（R）-2的方法。SDR1）作为生物催化剂。Lf SDR1变体的进一步工程化可以实现不对称降低1和产生（R）-2，ee大于99％，转化率大于99％。此外，通过测试不同的助溶剂和一系列初始底物浓度，可以以制备规模将底物1的浓度完全转换为（R）-2（1.13 g，3.93 mmol，在24小时内分离出75.6％的产率）。这项研究提出了一种高效的酶促方法，用于在三端三唑乙基的合成中生物催化合成关键的手性中间体（R）-2。

  DOI：

  10.1002/adsc.202001110

文献信息

• Development of an Enzymatic Process for the Synthesis of the Key Intermediate of Telotristat Ethyl
  作者：Hengyu Li、Wenhe Zhang、Xianyan Jiang、Huibin Wang、Qi Wang、Jiajun Wang、Xian Jia、Bin Qin、Song You

  DOI：10.1002/adsc.202001110

  日期：2021.1.19

  (R)‐1‐(4‐chloro‐2‐(3‐methyl‐1H‐pyrazol‐1‐yl)phenyl)‐2,2,2‐trifluoroethan‐1‐ol [(R)‐2] is a key chiral intermediate in the synthesis of telotristat ethyl, an anti‐carcinoid syndrome drug. However, the synthetic methods for (R)‐2 mainly include chemical reductions, rarely involving biocatalysis or bioreduction until now. Here, we report a method for obtaining (R)‐2 by biocatalytic reduction of corresponding

  （R）-1-（4-氯-2-（3-甲基-1H-吡唑-1-基）苯基）-2,2,2-三氟乙烷-1-醇[（R）-2 ]是关键手性中间体，用于合成抗类癌综合症药物telotristat乙基。但是，（R）-2的合成方法主要包括化学还原，到目前为止很少涉及生物催化或生物还原。在这里，我们报告了一种使用重组发酵乳杆菌短链脱氢酶/还原酶1（Lf）通过生物催化还原相应的前手性苯乙酮（1）并进行大体积邻位取代获得（R）-2的方法。SDR1）作为生物催化剂。Lf SDR1变体的进一步工程化可以实现不对称降低1和产生（R）-2，ee大于99％，转化率大于99％。此外，通过测试不同的助溶剂和一系列初始底物浓度，可以以制备规模将底物1的浓度完全转换为（R）-2（1.13 g，3.93 mmol，在24小时内分离出75.6％的产率）。这项研究提出了一种高效的酶促方法，用于在三端三唑乙基的合成中生物催化合成关键的手性中间体（R）-2。