N-benzyl-2-((benzyloxy)methyl)acrylamide | 1414883-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-((benzyloxy)methyl)acrylamide
• 英文别名: N-benzyl-2-(phenylmethoxymethyl)prop-2-enamide
• CAS: 1414883-05-8
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: RQMJRXIXVLTTAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯酸丁酯 、 N-benzyl-2-((benzyloxy)methyl)acrylamide 在 六氟磷酸钾 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 copper(II) acetate monohydrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 18.0h， 以41%的产率得到(2E,4Z)-n-butyl 6-benzylamino-5-benzyloxymethyl-6-oxohexa-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  丙烯酰胺与钌的钌和铑催化的交叉偶联反应：有效地获得（Z，E）-二酰胺。

  摘要：

  开发了钌和铑催化的丙烯酰胺与烯烃的直接氧化交叉偶联反应。这些方法提供了以优异的产率和良好的立体选择性合成（Z，E）-二酰胺的有效途径。催化系统可以使各种带有不同官能团的烯烃进行氧化烯化，例如CO（2）R，COMe，SO（2）Ph，芳基，CONHBn，CN，PO（OEt）（2） Weinreb酰胺。

  DOI：

  10.1039/c2cc36137j
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-2-(hydroxymethyl)acrylamide 在 三溴化磷 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 N-benzyl-2-((benzyloxy)methyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHACRYLAMIDES PROTEIN BINDERS AND USES THEREOF
  [FR] LIANTS PROTÉIQUES DE MÉTHACRYLAMIDES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及以取代的甲基丙烯酰胺化合物为靶向共价蛋白结合剂及其用途。

  公开号：

  WO2022137240A1

文献信息

• Tunable Methacrylamides for Covalent Ligand Directed Release Chemistry
  作者：Rambabu N. Reddi、Efrat Resnick、Adi Rogel、Boddu Venkateswara Rao、Ronen Gabizon、Kim Goldenberg、Neta Gurwicz、Daniel Zaidman、Alexander Plotnikov、Haim Barr、Ziv Shulman、Nir London

  DOI：10.1021/jacs.0c10644

  日期：2021.4.7

  hetero α-substituted methacrylamides have higher thiol reactivity and undergo a conjugated addition–elimination reaction ultimately releasing the substituent. Their reactivity toward thiols is tunable and correlates with the pKa/pKb of the leaving group. In the context of the BTK inhibitor ibrutinib, these electrophiles showed lower intrinsic thiol reactivity than the unsubstituted ibrutinib acrylamide

  靶向共价抑制剂是一类重要的药物和化学探针。然而，符合成功共价抑制剂设计标准的亲电子试剂相对较少。在这里，我们将 α-取代的甲基丙烯酰胺描述为一类适合靶向共价抑制剂的新型亲电子试剂。虽然α-取代通常会使丙烯酰胺失活，但我们发现杂α-取代的甲基丙烯酰胺具有更高的硫醇反应性，并经历共轭加成-消除反应，最终释放取代基。它们对硫醇的反应性是可调的，并且与离去基团的pKa / pKb相关。在 BTK 抑制剂依鲁替尼的背景下，这些亲电子试剂表现出比未取代的依鲁替尼丙烯酰胺更低的固有硫醇反应性。这转化为蛋白质标记、体外激酶测定和功能性细胞测定中相当的效力，并提高了选择性。共价结合到目标半胱氨酸上的缀合物加成-消除反应允许将 α-取代的甲基丙烯酰胺功能化作为开启探针。为了证明这一点，我们为 BTK、EGFR 和 K-Ras G12C制备了共价配体定向释放 (CoLDR) 开启荧光探针。我们进一步展示了 BTK