拉帕替尼杂质23 | 202197-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 拉帕替尼杂质23
• 英文名称: 3-chloro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-(4-fluorobenzyloxy)-3-chlorobenzenamine；3-Chloro-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]aniline；3-chloro-4-[(4-fluorophenyl)methoxy]aniline
• CAS: 202197-27-1
• 化学式: C₁₃H₁₁ClFNO
• mdl: MFCD08699381
• 分子量: 251.688
• InChiKey: VQCZIZIHGIJMII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-吡啶甲酸 、 拉帕替尼杂质23 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 45.0h， 以72%的产率得到N-(3-chloro-4-((4-fluorobenzyl)oxy)phenyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型有效的基于 safinamide 的衍生物作为治疗帕金森病 (PD) 的高选择性 hMAO-B 抑制剂：设计、合成、体外、体内和计算机生物学研究

  摘要：

  迄今为止，目前的临床实践仅采用对症治疗来管理帕金森病（PD），但无法阻止疾病进展。发现具有强效和选择性人单胺氧化酶 B ( h MAO-B) 抑制活性的新化学实体是临床相关主题。在此，safinamide（一种众所周知的第二代h MAO-B 抑制剂）的结构优化策略提供了一系列 36 种 safinamide 衍生的新类似物（4aa – bj）。大多数化合物显示有希望的对抗抑制活性ħ MAO-B（> 70％抑制在10μM的单一剂量浓度），与上没有明显效果ħ100 μM 的 MAO-A。此外，虽然六种化合物（4ak、4as、4az、4be、4bg和4bi）在h MAO-B 上表现出有效的两位数纳摩尔活性，IC 50值为29.5、42.2、22.3、18.8、42.2和33M。分别具有相同羧酰胺部分（2-吡嗪基）的三种衍生物（4aq、4at和4bf）显示出最有效的单位数纳摩尔活性（IC 50分别为9

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105233
• 作为产物：
  描述：

  4-氟溴苄 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.12h， 生成 拉帕替尼杂质23
  参考文献：
  名称：

  发现新型有效的基于 safinamide 的衍生物作为治疗帕金森病 (PD) 的高选择性 hMAO-B 抑制剂：设计、合成、体外、体内和计算机生物学研究

  摘要：

  迄今为止，目前的临床实践仅采用对症治疗来管理帕金森病（PD），但无法阻止疾病进展。发现具有强效和选择性人单胺氧化酶 B ( h MAO-B) 抑制活性的新化学实体是临床相关主题。在此，safinamide（一种众所周知的第二代h MAO-B 抑制剂）的结构优化策略提供了一系列 36 种 safinamide 衍生的新类似物（4aa – bj）。大多数化合物显示有希望的对抗抑制活性ħ MAO-B（> 70％抑制在10μM的单一剂量浓度），与上没有明显效果ħ100 μM 的 MAO-A。此外，虽然六种化合物（4ak、4as、4az、4be、4bg和4bi）在h MAO-B 上表现出有效的两位数纳摩尔活性，IC 50值为29.5、42.2、22.3、18.8、42.2和33M。分别具有相同羧酰胺部分（2-吡嗪基）的三种衍生物（4aq、4at和4bf）显示出最有效的单位数纳摩尔活性（IC 50分别为9

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105233

文献信息

• Optimization of 6,7-Disubstituted-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles as Orally Active, Irreversible Inhibitors of Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Kinase Activity
  作者：Hwei-Ru Tsou、Elsebe G. Overbeek-Klumpers、William A. Hallett、Marvin F. Reich、M. Brawner Floyd、Bernard D. Johnson、Ronald S. Michalak、Ramaswamy Nilakantan、Carolyn Discafani、Jonathan Golas、Sridhar K. Rabindran、Ru Shen、Xiaoqing Shi、Yu-Fen Wang、Janis Upeslacis、Allan Wissner

  DOI：10.1021/jm040159c

  日期：2005.2.1

  inhibitor 86 (EKB-569). Three synthetic routes were used to prepare these compounds. They were prepared mostly by acylation of 6-amino-4-(arylamino)quinoline-3-carbonitriles with unsaturated acid chlorides or by amination of 4-chloro-6-(crotonamido)quinoline-3-carbonitriles with monocyclic or bicyclic anilines. The third route was developed to prepare a key intermediate, 6-acetamido-4-chloroquinoline-3-carbonitrile

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起
• PROTOZOAN PARASITE GROWTH INHIBITORS
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150259331A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Compounds and methods for inhibiting growth of a protozoan parasite. Methods of treating a protozoan parasite infection in a subject by administering a therapeutically effective amount of a compound as disclosed herein. The compounds and methods can be used to inhibit growth of protozoan parasites such as Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., and Plasmodium spp.

  用于抑制原生动物寄生虫生长的化合物和方法。通过向主体施用如本文所述的治疗有效量的化合物来治疗原生动物寄生虫感染的方法。这些化合物和方法可用于抑制如非洲锥虫、克鲁兹锥虫、利什曼原虫属和疟原虫属等原生动物寄生虫的生长。
• CYANOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Zhang Hesheng

  公开号：US20130225579A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Disclosed is a compound of formula I, a stereoisomer thereof, a cis-trans-isomer thereof, a tautomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof or a prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each as defined in the present application.

  公开了一种公式I的化合物，其立体异构体，其顺反异构体，其互变异构体，或它们的混合物，或其药物可接受的盐，其溶剂化物或其前药，其中R1，R2，R3和R4各自如在本申请中定义。
• Design and Synthesis of 4-Anilinothieno[2,3-<i>d</i> ]pyrimidine-Based Compounds as Dual EGFR/HER-2 Inhibitors
  作者：Soha R. Abd El Hadi、Deena S. Lasheen、Mahmoud A. Hassan、Khaled A. M. Abouzid

  DOI：10.1002/ardp.201600197

  日期：2016.11

  epidermal growth factor receptor 2 (HER‐2) is an attractive cancer therapeutic approach. In this study, new series of 4‐anilinothieno[2,3‐d]pyrimidines were designed, synthesized, and tested as dual EGFR/HER‐2 kinase inhibitors. Five compounds (8a, 8b, 8e–g) demonstrated low to submicromolar inhibition of both kinases with IC50 values of 1.2, 0.6, 0.3, 0.2, 0.4 μM and 8.2, 3.4, 1.3, 0.5, 2.7 μM for

  表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 的双重抑制是一种有吸引力的癌症治疗方法。在这项研究中，新系列的 4-苯胺噻吩并 [2,3-d] 嘧啶被设计、合成并测试为双重 EGFR/HER-2 激酶抑制剂。五种化合物（8a、8b、8e-g）对两种激酶均表现出低至亚微摩尔的抑制，对 EGFR 和 HER-的 IC50 值为 1.2、0.6、0.3、0.2、0.4 μM 和 8.2、3.4、1.3、0.5、2.7 μM 2、分别。将 5,6-四亚甲基部分引入带有 4-(3-氟苄氧基)-3-氯苯胺尾的噻吩并嘧啶核，导致 EGFR 和 HER-2 抑制活性的有利增加。化合物 8f (IC50 EGFR/HER-2: 0.2/0.5 μM) 对某些特定 NCI 细胞系也表现出显着的细胞生长抑制作用，
• [EN] SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZOTHIENOPYRIMIDINAMINE COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] COMPOSES TETRAHYDROBENZOTHIENOPYRIMIDINAMINE A SUBSTITUTION UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES HYPER-PROLIFERATIFS
  申请人：BAYER PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2005010008A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to a compound of Formula (I) and its use in treating hyper-proliferative disorders.

  这项发明涉及一种式（I）化合物及其在治疗高增殖性疾病中的用途。