p-methoxyphenyl (benzyloxy-L-prolinyl) phosphorochloridate | 1177446-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: p-methoxyphenyl (benzyloxy-L-prolinyl) phosphorochloridate
• 英文别名: p-methoxyphenyl(benzyloxy-L-prolinyl) phosphorochloridate
• CAS: 1177446-24-0
• 化学式: C₁₉H₂₁ClNO₅P
• 分子量: 409.806
• InChiKey: UJBNIFTZRUOWEU-HSYKDVHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.63
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  65.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-acetyl-D-glucosamine 、 p-methoxyphenyl (benzyloxy-L-prolinyl) phosphorochloridate 在 吡啶 、 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以3%的产率得到benzyl (2S)-1-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-5-acetamido-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxan-4-yl]oxy-(4-methoxyphenoxy)phosphoryl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基-（d）-葡萄糖胺的新型磷酸氨基磷酸酯前药对牛和人软骨植物具有抗变性作用

  摘要：

  （d）-氨基葡萄糖和其他营养补充剂已作为骨关节炎（OA）（一种慢性和退化性关节病）的安全替代疗法出现。在我们的前述纸，一系列新O-6磷酸ñ -乙酰基（d）旨在改善的口服生物利用度的前药-葡糖胺ñ -乙酰基- （d） -葡糖胺作为其生物活性的推定磷酸形式显示出具有更大的软骨保护与母体药物相比具有体外活性。为了扩展SAR研究，这项工作着眼于N-乙酰-（d的O-3和O-4磷酸盐前药）-在氨基磷酸酯部分带有4-甲氧基苯基和不同的氨基酸酯的氨基葡萄糖。在这些化合物中，含（l）-脯氨酸氨基酸的前药被证明是该系列中最活跃的，比以前的O-6化合物更有效，并且在体外软骨细胞中加工良好。关于人类软骨的数据支持以下观念：这些新型O-3和O-4区域异构体可能代表了骨关节炎药物发现的新的有前途的线索。

  DOI：

  10.1021/jm300074y
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯酚 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 p-methoxyphenyl (benzyloxy-L-prolinyl) phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基-（d）-葡萄糖胺的新型磷酸氨基磷酸酯前药对牛和人软骨植物具有抗变性作用

  摘要：

  （d）-氨基葡萄糖和其他营养补充剂已作为骨关节炎（OA）（一种慢性和退化性关节病）的安全替代疗法出现。在我们的前述纸，一系列新O-6磷酸ñ -乙酰基（d）旨在改善的口服生物利用度的前药-葡糖胺ñ -乙酰基- （d） -葡糖胺作为其生物活性的推定磷酸形式显示出具有更大的软骨保护与母体药物相比具有体外活性。为了扩展SAR研究，这项工作着眼于N-乙酰-（d的O-3和O-4磷酸盐前药）-在氨基磷酸酯部分带有4-甲氧基苯基和不同的氨基酸酯的氨基葡萄糖。在这些化合物中，含（l）-脯氨酸氨基酸的前药被证明是该系列中最活跃的，比以前的O-6化合物更有效，并且在体外软骨细胞中加工良好。关于人类软骨的数据支持以下观念：这些新型O-3和O-4区域异构体可能代表了骨关节炎药物发现的新的有前途的线索。

  DOI：

  10.1021/jm300074y

文献信息

• [EN] PHOSPHORAMIDATES OF MONOSACCHARIDES<br/>[FR] PHOSPHORAMIDATES DE MONOSACCHARIDES
  申请人：BIOIBERICA

  公开号：WO2012103990A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention relates novel phosphorainidates of monosaccharides of formula (I), wherein R1 is a monosaccharide group selected from A and B: R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 and X are as defined herein. Preferably X is -0-. The present invention also provides processes for the production of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds, as well as to the use thereof in medical therapy, preferably in the treatment of osteoarthritis. Formula (I) wherein: R1 is selected from A and B.

  本发明涉及公式（I）的新型磷酸胺糖类化合物，其中R1是从A和B中选择的单糖基团：R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和X如本文所定义。优选X为-0-。本发明还提供了制备公式（I）化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在医学治疗中的应用，优选用于骨关节炎的治疗。公式（I）中：R1从A和B中选择。
• Phosphoramidates of monosaccharides
  申请人：Bioiberica, S.A.

  公开号：EP2471802A1

  公开（公告）日：2012-07-04

  The present invention relates novel phosphoramidates of monosaccharides of formula (I), wherein R1 is a monosaccharide group selected from A and B; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 and X are as defined herein. Preferably X is -O-. The present invention also provides processes for the production of compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising these compounds, as well as to the use thereof in medical therapy, preferably in the treatment of osteoarthritis. wherein: R1 is selected from A and B,

  本发明涉及公式(I)的单糖磷酰胺的新型磷酸酰胺，其中R1是从A和B中选择的单糖基团；R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和X如本文所定义。优选X为-O-。本发明还提供了制备公式(I)化合物的方法，包括含有这些化合物的药物组合物，以及在医学治疗中的使用，优选用于骨关节炎的治疗。其中：R1从A和B中选择。
• Phosphate Prodrugs Derived from <i>N</i>-Acetylglucosamine Have Enhanced Chondroprotective Activity in Explant Cultures and Represent a New Lead in Antiosteoarthritis Drug Discovery
  作者：Christopher McGuigan、Michaela Serpi、Rita Bibbo、Helen Roberts、Clare Hughes、Bruce Caterson、Ana Torrent Gibert、Carlos Raúl Alaez Verson

  DOI：10.1021/jm800594c

  日期：2008.9.25

  the phosphoramidate ProTide approach, developed by us for antiviral nucleosides, to sugar derivatives with potential chondroprotection against osteoarthritis. In particular, N-acetylglucosamine was converted to a series of 06 arylaminoacyl phosphoramidates with ester and amino acid variation. Compounds were prepared by two routes, with or without sugar protection, and were isolated as phosphate diastereoisomers

  我们报告了由我们为抗病毒核苷开发的氨基磷酸酯ProTide方法在糖衍生物中的应用，该糖衍生物具有抗骨关节炎的潜在软骨保护作用。特别地，N-乙酰氨基葡糖被转化为一系列具有酯和氨基酸变化的06个芳基氨基酰基氨基磷酸酯。通过有或没有糖保护的两种途径制备化合物，并将其分离为磷酸盐非对映异构体。测定了化合物的细胞毒性和对IL-1诱导的糖胺聚糖（GAG）从牛关节软骨体外外植体培养物中释放的抑制（即蛋白聚糖降解）。与N-乙酰氨基葡糖母体相比，某些类似物在抑制炎性细胞因子诱导的蛋白聚糖降解方面显示出显着的功效增强。