auristatin F-hydroxypropylamide tert-butyloxycarbonyl-L-alanine | 1415659-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: auristatin F-hydroxypropylamide tert-butyloxycarbonyl-L-alanine
• 英文别名: auristatin F-hydroxypropylamide Boc-L-alanine；AF HPA-Boc-L-Alanine；3-[[(2S)-2-[[(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]propyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 1415659-10-7
• 化学式: C₅₁H₈₇N₇O₁₁
• 分子量: 974.292
• InChiKey: DDBVXDVRPOCKEC-UHPPQTRYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  69.0
• 可旋转键数：
  27.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  214.25
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  auristatin F-hydroxypropylamide tert-butyloxycarbonyl-L-alanine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到auristatin F-hydroxypropylamide-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  Protein-polymer-drug conjugates

  摘要：

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该聚合物载体被取代为一个或多个-LD-D，其中基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现独立地是一个分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接物。还公开了用于与PBRM结合形成本文所述的聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组合物，其制备方法，以及使用结合物或其组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  US09144615B2
• 作为产物：
  描述：

  澳瑞他汀F 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.92h， 生成 auristatin F-hydroxypropylamide tert-butyloxycarbonyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TERMINALLY MODIFIED POLYMERS AND CONJUGATES THEREOF
  [FR] POLYMÈRES MODIFIÉS EN EXTRÉMITÉ ET LEURS CONJUGUÉS

  摘要：

  本文提供了一种终端修饰的聚合物。聚合物的至少一个末端是-O-(CH2)2-LM或-O-CH2-CH(OH)-CH2-CR1=CR2R3。LM、R1、R2和R3在此处有定义。还披露了包括聚合物和药用修饰剂的终端共轭物，以及包括这些共轭物的组合物、它们的制备方法以及使用这些共轭物或它们的组合物治疗各种疾病的方法。

  公开号：

  WO2014008375A1

文献信息

• Protein-Polymer-Drug Conjugates
  申请人：Yurkovetskiy Aleksandr

  公开号：US20120321583A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个聚合物载体，该载体被一个或多个-LD-D取代，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是分子量≦5 kDa的治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接剂。还公开了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组成，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。
• PROTEIN-POLYMER-DRUG CONJUGATES
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150044160A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric carrier substituted with one or more -L D -D, the protein based recognition-molecule being connected to the polymeric carrier by L P . Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight ≦5 kDa. L D and L P are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric carrier respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供一种药物偶联物。该偶联物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一种聚合物载体，其取代了一个或多个-LD-D，其中，基于蛋白质的识别分子通过LP连接到聚合物载体上。每个D的出现都是独立的，其分子量≦5 kDa，是一种治疗剂。LD和LP是连接治疗剂和PBRM到聚合物载体的连接体。还公开了用于与PBRM偶联形成聚合物-药物-PBRM偶联物的聚合物支架，包括所述偶联物的组合物，其制备方法以及使用偶联物或其组合物治疗各种疾病的方法。
• Terminally Modified Polymers and Conjugates Thereof
  申请人：Mersana Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140017265A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  A terminally modified polymer is provided herein. At least one terminus of the polymer is —O—(CH 2 ) 2 -L M or —O—CH 2 —CH(OH)—CH 2 —CR 1 ═CR 2 R 3 . L M , R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein Also disclosed are terminal conjugates comprising the polymer and a pharmaceutically useful modifier, as well as compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种终止修饰的聚合物。聚合物的至少一个端点是—O—（CH2）2-LM或—O— —CH（OH）— —CR1═CR2R3。其中LM，R1，R2和R3在本文中有定义。此外，本文还披露了包括该聚合物和药物有用修饰剂的终端共轭物，以及包括共轭物的组合物、其制备方法以及使用共轭物或其组合物治疗各种疾病的方法。
• HYDROXYL-POLYMER-DRUG-PROTEIN CONJUGATES
  申请人：MERSANA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20150306240A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  A drug conjugate is provided herein. The conjugate comprises a protein based recognition-molecule (PBRM) and a polymeric scaffold having one or more -L D -D, the PBRM being connected to the polymeric scaffold by L p , wherein the polymeric scaffold comprises a linear, branched or cyclic polymer having four or more —OH groups. Each occurrence of D is independently a therapeutic agent having a molecular weight <5 kDa. L D and L p are linkers connecting the therapeutic agent and PBRM to the polymeric scaffold respectively. Also disclosed are polymeric scaffolds useful for conjugating with a PBRM to form a polymer-drug-PBRM conjugate described herein, compositions comprising the conjugates, methods of their preparation, and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  本文提供了一种药物结合物。该结合物包括一种基于蛋白质的识别分子（PBRM）和一个具有一个或多个-LD-D的聚合物支架，其中PBRM通过Lp连接到聚合物支架上，聚合物支架包括具有四个或更多—OH基团的线性、分支或环状聚合物。每个D的出现都是独立的，具有分子量<5 kDa的治疗剂。LD和Lp是连接治疗剂和PBRM到聚合物支架的连接剂。还公开了用于与PBRM结合形成聚合物-药物-PBRM结合物的聚合物支架，包括结合物的组成，其制备方法以及使用结合物或其组成物治疗各种疾病的方法。
• US8808679B2
  申请人：——

  公开号：US8808679B2

  公开（公告）日：2014-08-19