(2R,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-phenoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 198969-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-phenoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-phenoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 198969-19-6
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: OTDKILWMUJUUSV-ZIAGYGMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-phenoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 sodium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 (2R,4R)-1-[(R)-2-(Adamantan-2-yloxycarbonylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-2-methyl-propionyl]-4-phenoxy-pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的受约束的CCK-B拮抗剂的合成和生物学特性：CCK-B受体在转染的CHO细胞上的两种亲和状态的区分。

  摘要：

  为了提高我们对CCK-B拮抗剂生物活性构象的认识，我们开发了一系列新的约束二肽，其合成和生化特性已在此处报道。这些化合物的一般结构为Nα-[（2-金刚烷氧基）羰基]-α-甲基色氨酸-（4-X）-脯氨酸，是通过在先前描述的CCK-B /类肽拮抗剂RB的结构中引入环化来设计的210，N- [N-[（2-金刚烷氧基）羰基]-DL-α-甲基色氨酸] -N-（2-苯乙基）甘氨酸（Blommaert et al.J.Med.Chem.1993，36，2868-2877） ，通过五元环。结构亲和关系研究表明，Trp-C alpha的R构型和吡咯烷取代基的顺式构型有利于受体识别。该新系列中最有效的化合物对CCK-B受体的亲和力与RB 210相似，并且被证明在稳定转染大鼠脑CCK-B受体的CHO细胞中抑制肌醇磷酸生成的效率更高，IC50值接近那些常用的拮抗剂L-365,260和PD-134,308。此外，使

  DOI：

  10.1021/jm970439a
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-反式-4-羟基-D-脯氨酸甲酯 、 苯酚 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60%的产率得到(2R,4R)-1-tert-butyl 2-methyl 4-phenoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新的受约束的CCK-B拮抗剂的合成和生物学特性：CCK-B受体在转染的CHO细胞上的两种亲和状态的区分。

  摘要：

  为了提高我们对CCK-B拮抗剂生物活性构象的认识，我们开发了一系列新的约束二肽，其合成和生化特性已在此处报道。这些化合物的一般结构为Nα-[（2-金刚烷氧基）羰基]-α-甲基色氨酸-（4-X）-脯氨酸，是通过在先前描述的CCK-B /类肽拮抗剂RB的结构中引入环化来设计的210，N- [N-[（2-金刚烷氧基）羰基]-DL-α-甲基色氨酸] -N-（2-苯乙基）甘氨酸（Blommaert et al.J.Med.Chem.1993，36，2868-2877） ，通过五元环。结构亲和关系研究表明，Trp-C alpha的R构型和吡咯烷取代基的顺式构型有利于受体识别。该新系列中最有效的化合物对CCK-B受体的亲和力与RB 210相似，并且被证明在稳定转染大鼠脑CCK-B受体的CHO细胞中抑制肌醇磷酸生成的效率更高，IC50值接近那些常用的拮抗剂L-365,260和PD-134,308。此外，使

  DOI：

  10.1021/jm970439a

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS PYRROLIDINES DE GPR40
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014078609A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体，或其药物可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2925741A1

  公开（公告）日：2015-10-07
• US9714231B2
  申请人：——

  公开号：US9714231B2

  公开（公告）日：2017-07-25
• Synthesis and Biological Properties of New Constrained CCK-B Antagonists:  Discrimination of Two Affinity States of the CCK-B Receptor on Transfected CHO Cells
  作者：Bruno Bellier、Isabelle McCort-Tranchepain、Bertrand Ducos、Sophie Danascimento、Hervé Meudal、Florence Noble、Christiane Garbay、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm970439a

  日期：1997.11.1

  compounds, of general structure N alpha-[(2-adamantyloxy)carbonyl]-alpha-methyltryptophanyl-(4 -X)-proline, were designed by introducing a cyclization in the structure of the previously described CCK-B/peptoid antagonist RB 210, N-[N-[(2-adamantyloxy)carbonyl]-DL-alpha-methyltryptophanyl] -N-(2-phenylethyl)glycine (Blommaert et al. J. Med. Chem. 1993, 36, 2868-2877), by means of a five-membered ring

  为了提高我们对CCK-B拮抗剂生物活性构象的认识，我们开发了一系列新的约束二肽，其合成和生化特性已在此处报道。这些化合物的一般结构为Nα-[（2-金刚烷氧基）羰基]-α-甲基色氨酸-（4-X）-脯氨酸，是通过在先前描述的CCK-B /类肽拮抗剂RB的结构中引入环化来设计的210，N- [N-[（2-金刚烷氧基）羰基]-DL-α-甲基色氨酸] -N-（2-苯乙基）甘氨酸（Blommaert et al.J.Med.Chem.1993，36，2868-2877） ，通过五元环。结构亲和关系研究表明，Trp-C alpha的R构型和吡咯烷取代基的顺式构型有利于受体识别。该新系列中最有效的化合物对CCK-B受体的亲和力与RB 210相似，并且被证明在稳定转染大鼠脑CCK-B受体的CHO细胞中抑制肌醇磷酸生成的效率更高，IC50值接近那些常用的拮抗剂L-365,260和PD-134,308。此外，使