1-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-proline TFA salt | 1583267-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-proline TFA salt
• CAS: 1583267-71-3
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₅H₁₄N₂O₃
• 分子量: 384.312
• InChiKey: XTODRUHGPUSQHY-ZOWNYOTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.56
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  107.8
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-proline TFA salt 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 甲基锂 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 RM-133
  参考文献：
  名称：

  Chemical synthesis, NMR analysis and evaluation on a cancer xenograft model (HL-60) of the aminosteroid derivative RM-133

  摘要：

  The aminosteroid derivative RM-133 has been reported to be a promising pro-apoptotic agent showing activity on various cancer cell lines. Following the development of solid-phase synthesis that generated a series of libraries of aminosteroid derivatives, we now report the development of a convenient liquid phase chemical synthesis of RM-133, the most promising candidate, in order to obtain sufficient quantities to proceed with the first preclinical assays. A simple and convergent six-step synthesis was designed and allowed the preparation of a gram-quantity scale of RM-133. This aminosteroid derivative was also fully characterized by NMR experiments which revealed an interesting mixture of conformers. Finally, the in vivo potency of RM-133 was evaluated on a xenograft model in nude mice with HL-60 tumors, which has resulted in the blocking of tumor progression by 57%. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2014.01.008
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸叔丁酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(quinolin-2-ylcarbonyl)-L-proline TFA salt
  参考文献：
  名称：

  氨基类固醇RM-133相关类似物的抗癌活性，选择性和代谢稳定性的探索性研究。

  摘要：

  RM-133是一个新的氨基类固醇家族的关键代表，该家族据报道是有效的抗癌药。尽管RM-133在皮下注射时在4种小鼠异种移植癌模型中产生了有趣的结果，但仍需要对其进行改进以提高其体内效力。因此，为了获得具有更好药物潜力的RM-133类似物，通过合成11种RM-133相关化合物并研究其对3种人类癌细胞（HL-60，OVCAR- 3和PANC-1）和3种人类正常细胞系（原发性卵巢，胰腺和肾近端小管），以及它们在人类肝微粒体中的代谢稳定性。当RM-133的2β-叔胺转变成盐或移至3β位置时，抗癌活性丧失。修饰RM-133侧链的方向可提高抗癌活性和选择性，但会导致稳定性急剧下降。通过形成酯或氨基甲酸酯来保护RM-133的3α-羟基，可稳定分子抵抗I相代谢酶的作用，而不会影响其抗癌活性。与RM-133相比，3-二甲基氨基甲酸酯衍生物3对癌细胞的选择性高于正常细胞，并且在肝微粒体中更为稳定。这些结果支持

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2016.08.015

文献信息

• Minor chemical modifications of the aminosteroid derivative RM-581 lead to major impact on its anticancer activity, metabolic stability and aqueous solubility
  作者：René Maltais、Martin Perreault、Jenny Roy、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111990

  日期：2020.2

  The aminosteroid (AM) RM-581 is built around a mestranol backbone and has recently emerged as this family's lead candidate, showing in vitro and in vivo potency over different types of cancer, including high fatality pancreatic cancer. To extend the structure-activity relationships (SAR) to other estrane analogs, we synthesized a focused series of RM-581 derivatives at position C3 or C2 of its steroidal

  氨基类固醇（AM）RM-581围绕甲羟色胺骨架构建，最近作为该家族的主要候选药物出现，显示出对包括高致死性胰腺癌在内的不同类型癌症的体外和体内效力。为了将结构-活性关系（SAR）扩展到其他雌激素类似物，我们在其甾体核心的C3或C2位置合成了一系列聚焦的RM-581衍生物。这些新的AM衍生物首先在多种选择的前列腺癌，乳腺癌，胰腺癌和卵巢癌细胞系上进行了测试。还测量了这些修饰对代谢稳定性（人肝微粒体）的影响。SAR研究表明，与取代基的性质有关的抗癌活性有很好的调节作用。确实，添加了潜在的前药基团，例如乙酸盐，氨基磺酸盐或磷酸盐（化合物8，9和10）在乳腺癌和胰腺癌细胞类型中，酚类对应物的C3处提供的抗增殖活性比RM-581好，同时保持了其他癌细胞系中的活性。同样，磷酸酯基团对水溶性是非常有益的。然而，较大的氨基甲酸酯前药6（N，N-二甲基）和7（N，N-二乙基）的活性较低。否则，C2（化合物3
• Design of a Mestranol 2-<i>N</i>-Piperazino-Substituted Derivative Showing Potent and Selective in vitro and in vivo Activities in MCF-7 Breast Cancer Models
  作者：Martin Perreault、René Maltais、Jenny Roy、Raphaël Dutour、Donald Poirier

  DOI：10.1002/cmdc.201600482

  日期：2017.1.20

  However, the relatively weak metabolic stability of RM‐133 has been a drawback to its progression toward clinical trials. We investigated the replacement of the androstane backbone by a more stable mestranol moiety. The resulting compound, called RM‐581 (4‐[17α‐ethynyl‐17β‐hydroxy‐3‐methoxyestra‐1,3,5(10)‐trien‐2‐yl]piperazin‐1‐yl}[(2S)‐1‐(quinolin‐2‐ylcarbonyl)pyrrolidin‐2‐yl]methanone), was synthesized

  对氨基类固醇（5α-雄甾烷）衍生物的抗癌结构-活性关系研究已经有了一个有前途的潜在候选对象：RM-133（2β-[1-（喹啉-2-羰基）吡咯烷-2-羰基] -N-哌嗪-5α -雄甾烷-3α，17β-二醇），对几种癌细胞具有很高的体外和体内活性，并且对正常细胞具有选择性。但是，RM-133相对较弱的代谢稳定性一直是其走向临床试验的一个缺点。我们研究了由更稳定的甲雌醇部分取代雄烷烃主链。所得化合物称为RM-581（4- [17α-乙炔基-17β-羟基-3-甲氧基estra-1,3,5（10）-三烯-2-基]哌嗪-1-基} [（2 S）-1-（喹啉-2-基羰基）吡咯烷-2-基]甲酮是由市售雌酮仅五步高效合成的。与RM-133相比，RM-581的代谢稳定性高两倍，在乳腺癌MCF-7细胞培养物中保留了强大的细胞毒活性，并在小鼠乳腺癌的异种移植模型中完全阻断了肿瘤的生长。有利的是，这种Estrane
• [EN] AMINOSTEROID DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOSTÉROÏDES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2017205964A8

  公开（公告）日：2018-12-06