RM-133 | 1228036-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: RM-133
• 英文别名: [4-[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-3,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-2-yl]piperazin-1-yl]-[(2S)-1-(quinoline-2-carbonyl)pyrrolidin-2-yl]methanone
• CAS: 1228036-74-5
• 化学式: C₄₀H₅₂N₄O₄
• 分子量: 652.877
• InChiKey: HOUNMJYTCWEHQD-WGQHWTFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  812.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RM-133 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以18%的产率得到(5β,1α7)-17-hydroxy-2-(4-{[(2S)-1-(quinolin-2-ylcarbonyl)pyrrolidin-2-yl]carbonyl}piperazin-1-yl)pregn-1-en-20-yn-3-one
  参考文献：
  名称：

  氨基类固醇RM-133相关类似物的抗癌活性，选择性和代谢稳定性的探索性研究。

  摘要：

  RM-133是一个新的氨基类固醇家族的关键代表，该家族据报道是有效的抗癌药。尽管RM-133在皮下注射时在4种小鼠异种移植癌模型中产生了有趣的结果，但仍需要对其进行改进以提高其体内效力。因此，为了获得具有更好药物潜力的RM-133类似物，通过合成11种RM-133相关化合物并研究其对3种人类癌细胞（HL-60，OVCAR- 3和PANC-1）和3种人类正常细胞系（原发性卵巢，胰腺和肾近端小管），以及它们在人类肝微粒体中的代谢稳定性。当RM-133的2β-叔胺转变成盐或移至3β位置时，抗癌活性丧失。修饰RM-133侧链的方向可提高抗癌活性和选择性，但会导致稳定性急剧下降。通过形成酯或氨基甲酸酯来保护RM-133的3α-羟基，可稳定分子抵抗I相代谢酶的作用，而不会影响其抗癌活性。与RM-133相比，3-二甲基氨基甲酸酯衍生物3对癌细胞的选择性高于正常细胞，并且在肝微粒体中更为稳定。这些结果支持

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2016.08.015
• 作为产物：
  描述：

  2α,3α-epoxy-5α-androstan-17-one 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 甲基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 RM-133
  参考文献：
  名称：

  一种氨基甾体化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本申请提供了一种氨基甾体化合物及其制备方法和应用，所述氨基甾体化合物包括如式I或式II所示的化学式中的至少一种， 其中，R1、R2、R3、R4、R5独立地选自H、含卤素基团、C1～C10的烷基、C2～C10的烯基、C2～C10的炔基、C3～C10的环烷基、C6～C10芳基或C5～C10杂芳基；并且R1、R2中至少一个为含卤素基团；R3、R4、R5中至少一个为含卤素基团。

  公开号：

  CN114702544A

文献信息

• New Diethylsilylacetylenic Linker for Parallel Solid-Phase Synthesis of Libraries of Hydroxy Acetylenic Steroid Derivatives with Improved Metabolic Stability
  作者：Amélie Talbot、René Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1021/co300034y

  日期：2012.6.11

  Acetylenic tertiary alcohols are well-known to be compounds that are biologically more stable than their corresponding secondary alcohols. The linkage of an acetylenic compound to a polymer support and further introduction of molecular diversity was found to be an interesting way to generate libraries of hydroxy acetylenic derivatives and thus potentially improve their biological properties. For the

  众所周知，乙炔叔醇是比它们相应的仲醇在生物学上更稳定的化合物。发现炔属化合物与聚合物载体的连接以及进一步引入分子多样性是产生羟基炔属衍生物的文库并因此潜在地改善其生物学性质的有趣方式。首次，我们描述了乙炔类固醇向聚苯乙烯-二乙基硅烷树脂的负载及其在21种类固醇衍生物的模型库的固相合成中的用途。通过连续添加氨基酸和羧酸来引入两个水平的分子多样性，然后通过酸性处理以高产率和纯度释放羟基炔类固醇，而无需进一步的纯化步骤。
• Solid-phase synthesis of libraries of ethynylated aminosteroid derivatives as potential antileukemic agents
  作者：Amélie Talbot、René Maltais、Lucie Carolle Kenmogne、Jenny Roy、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.steroids.2015.12.019

  日期：2016.3

  synthesis and the characterization of three libraries of ethynylated aminosteroid derivatives using the diethylacetylenic linker. We discuss their antiproliferative activities obtained in 2 leukemia cell lines (HL-60 and Jurkat), which results provided new structure-activity relationships. We also identified a new promising aminosteroid derivative with an azetidine moiety (compound B1) inhibiting 60% and

  众所周知，在 17α 位具有乙炔基的类固醇（叔醇）比其非乙炔基类似物（仲醇）更稳定。为了促进具有更好代谢稳定性的新药物的开发，我们开发了一种新的二乙基甲硅烷基炔属接头，使我们能够使用固相策略快速合成乙炔化类固醇衍生物库。为了说明其实用性，该接头用于扩展具有羟基炔烃模式的先导化合物的分子多样性，并有可能找到对白血病细胞系具有有趣细胞毒性活性的新化合物。在此，我们报告了使用二乙炔连接体的三个乙炔化氨基类固醇衍生物文库的化学合成和表征。我们讨论了它们在 2 个白血病细胞系（HL-60 和 Jurkat）中获得的抗增殖活性，这些结果提供了新的结构-活性关系。我们还鉴定了一种新的有前途的氨基类固醇衍生物，其具有氮杂环丁烷部分（化合物 B1），在 1 μM 时分别抑制 60% 和 75% 的 HL-60 和 Jurkat 细胞增殖。更一般地说，这些结果验证了二乙基甲硅烷基炔属接头对于有兴趣生成具有更好
• Aminosteroid derivatives and process for producing same
  申请人：UNIVERSITÉ LAVAL

  公开号：US11174282B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Estrane-based and androstane-based aminosteroid derivatives are described herein. More specifically, the following piperazinyl-steroid compounds of Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV are described. The compounds display cytotoxicity on a variety of cancer cell lines. A process for producing the compounds and their use in the manufacture of pharmaceutical formulations and/or combinations is also disclosed.

  本文介绍了雌激素类和雄激素类氨甾醇衍生物。更具体地说，描述了下列式 I、式 II、式 III 和式 IV 的哌嗪类固醇化合物。这些化合物对多种癌细胞系具有细胞毒性。还公开了生产这些化合物的工艺及其在制造药物制剂和/或组合物中的用途。
• Chemical synthesis, NMR analysis and evaluation on a cancer xenograft model (HL-60) of the aminosteroid derivative RM-133
  作者：René Maltais、Audrey Hospital、Audrey Delhomme、Jenny Roy、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.steroids.2014.01.008

  日期：2014.4

  The aminosteroid derivative RM-133 has been reported to be a promising pro-apoptotic agent showing activity on various cancer cell lines. Following the development of solid-phase synthesis that generated a series of libraries of aminosteroid derivatives, we now report the development of a convenient liquid phase chemical synthesis of RM-133, the most promising candidate, in order to obtain sufficient quantities to proceed with the first preclinical assays. A simple and convergent six-step synthesis was designed and allowed the preparation of a gram-quantity scale of RM-133. This aminosteroid derivative was also fully characterized by NMR experiments which revealed an interesting mixture of conformers. Finally, the in vivo potency of RM-133 was evaluated on a xenograft model in nude mice with HL-60 tumors, which has resulted in the blocking of tumor progression by 57%. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved.
• [EN] AMINOSTEROID DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOSTÉROÏDES ET LEUR PROCÉDÉ DE PRODUCTION
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2017205964A8

  公开（公告）日：2018-12-06