4-甲氧基-2(1H)-嘧啶酮 | 18002-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-甲氧基-2(1H)-嘧啶酮
• 中文别名: 2(1H)-嘧啶酮,4-甲氧基-(6CI,9CI)
• 英文名称: 2-Hydroxy-4-methoxy-pyrimidin
• 英文别名: 6-methoxy-1H-pyrimidin-2-one
• CAS: 18002-25-0
• 化学式: C₅H₆N₂O₂
• mdl: MFCD19216816
• 分子量: 126.115
• InChiKey: BLYYQDFZPGAAQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-2(1H)-嘧啶酮 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 水 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 1-[(2R,4S)-4-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]-3-oxooxolan-2-yl]-4-methoxypyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of α-l-Threose Nucleoside Phosphonates via Regioselective Sugar Protection

  摘要：

  A new synthesis route to a-L-threose nucleoside phosphonates via 2-O and 3-O selectively protected L-threose is developed. The key intermediates 2-O-benzoyl-L-threonolactone and 1-O-acetyl-2-O-benzoyl-3-O-t-butyldiphenylsilyl-L-threofuranose were functionalized to synthesize 2'-deoxy-2'-fluoro- and 3'-C-ethynyl L-threose 3'-O-phosphonate nucleosides. The key intermediates developed are important intermediates for the synthesis of new L-threose-based nucleoside analogues, TNA phosphoramidites, and TNA triphosphates.

  DOI：

  10.1021/jo400907g
• 作为产物：
  描述：

  2-ethylmercapto-4-methoxy-pyrimidine 在 乙醇 、 水 、 双氧水 作用下， 生成 4-甲氧基-2(1H)-嘧啶酮 、 尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Chi; Chen, Huaxue Xuebao/Acta Chimica Sinica, 1956, vol. 22, p. 194,199

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Preparation of enantiomeric and racemic 2,3,4,5-tetrahydroxypentyl derivatives of adenine, cytosine and uracil
  作者：Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19822786

  日期：——

  1-(Adenin-9-yl)-1-deoxy-DL-ribitol (III), -D-arabitol (IXa), -L-arabitol (XIVa), -DL-xylitol (XXIVa), 1-(cytosin-L-yl)-1-deoxy-D-arabitol (IXb), -L-arabitol (XIVb), 1-(uracil-1-yl)-1-deoxy-D-arabitol (IXc), -L-arabitol (XIVc) and -DL-xylitol (XXIVb) were prepared by reaction of 1-O-p-toluenesulfonyl-2,3:4,5-di-O-isopropylidenealditols Ib, VIIb, XIIb and XXIIb with sodium salts of adenine, N⁴-benzoylcytosine or 4-methoxy-2-pyrimidone followed by removal of the protecting groups. Condensation of the mentioned sodium salts with methyl 5-O-p-toluenesulfonyl-2,3-O-isopropylidene-β-D-ribofuranoside (IV) with subsequent acid hydrolysis and reduction with sodium borohydride afforded 1-(adenin-9-yl)-1-deoxy-L-ribitol (VIa) and 1-(cytosin-1-yl)-1-deoxy-L-ribitol (VIb). 1-(Adenin-9-yl)-1-deoxy-L-lyxitol (XVII), -L-lyxitol (XVIII) and -2-O-methyl-D-lyxitol (XXI) were prepared analogously. Acid hydrolysis of 5-(adenin-9-yl)-5-deoxy-4-O-benzyl-1,2-O-isopropylidene-α-D-xylofuranose (XXVa), followed by reduction with sodium borohydride and catalytic hydrogenation, gave 1-(adenin-9-yl)-1-deoxy-L-xylitol (XXVIb).

  1-(腺嘌呤-9-基)-1-脱氧-DL-核糖醇（III），-D-阿拉伯糖醇（IXa），-L-阿拉伯糖醇（XIVa），-DL-木糖醇（XXIVa），1-(胞嘧啶-L-基)-1-脱氧-D-阿拉伯糖醇（IXb），-L-阿拉伯糖醇（XIVb），1-(尿嘧啶-1-基)-1-脱氧-D-阿拉伯糖醇（IXc），-L-阿拉伯糖醇（XIVc）和-DL-木糖醇（XXIVb）通过将1-O-p-甲苯磺酰基-2,3:4,5-二-O-异丙基亚甲基二醇（Ib，VIIb，XIIb）和（XXIIb）与腺嘌呤、N4-苯甲酰胞嘧啶或4-甲氧基-2-嘧啶酮的钠盐反应制备，随后去除保护基。提到的钠盐与甲基5-O-p-甲苯磺酰基-2,3-O-异丙基亚-D-核糖呋喃苷（IV）缩合，随后进行酸水解和硼氢化钠还原，得到1-(腺嘌呤-9-基)-1-脱氧-L-核糖醇（VIa）和1-(胞嘧啶-1-基)-1-脱氧-L-核糖醇（VIb）。1-(腺嘌呤-9-基)-1-脱氧-L-利克糖醇（XVII），-L-利克糖醇（XVIII）和-2-O-甲基-D-利克糖醇（XXI）类似制备。5-(腺嘌呤-9-基)-5-脱氧-4-O-苄基-1,2-O-异丙基亚-D-木糖呋喃糖醇（XXVa）的酸水解，随后与硼氢化钠还原和催化氢化，得到1-(腺嘌呤-9-基)-1-脱氧-L-木糖醇（XXVIb）。
• Discovery of an Acyclic Nucleoside Phosphonate that Inhibits<i>Mycobacterium tuberculosis</i>ThyX Based on the Binding Mode of a 5-Alkynyl Substrate Analogue
  作者：Anastasia Parchina、Matheus Froeyen、Lia Margamuljana、Jef Rozenski、Steven De Jonghe、Yves Briers、Rob Lavigne、Piet Herdewijn、Eveline Lescrinier

  DOI：10.1002/cmdc.201300146

  日期：2013.8

  by the results of the modeling and NMR studies, and inspired by the success of acyclic antiviral nucleosides, compounds where a 5‐alkynyl uracyl moiety is coupled to an acyclic nucleoside phosphonate (ANP) were synthesized and evaluated. Of the compounds evaluated, sodium (6‐(5‐(3‐octanamidoprop‐1‐yn‐1‐yl)‐2,4‐dioxo‐3,4‐dihydropyrimidin‐1(2H)‐yl)hexyl)phosphonate (3 e) exhibited 43 % of inhibitory effect

  对新抗生素的迫切需求对靶向未开发的重要细胞过程提出了挑战。胸苷酸的生物合成就是这样一种过程，因为它在DNA复制和修复中起着至关重要的作用。胸苷酸合酶（TS）催化生物合成5-三磷酸胸苷（TTP）的关键步骤，这是DNA合成和修复所需的基本组成部分。迄今为止，由于TS抑制剂对人体酶和微生物酶的特异性不足，因此仅被成功用于抗癌治疗。但是，在一系列致病细菌中发现了一个新的TS酶家族（ThyX），该家族在结构和生化上与“经典” TS（ThyA）不同，这为开发选择性ThyX抑制剂作为有效的抗菌药物提供了可能。这里，1）用结核分枝杆菌从公开的晶体结构开始，使用分子模型探索ThyX酶，并通过NMR实验进一步证实。虽然化合物1的脱氧尿酸（dUMP）部分占据了ThyX中天然底物的腔，但其余的配体（“ 5-炔基尾巴”）延伸至酶的四个亚基中的两个之间。通过置换Tyr 44.C，Tyr 108.A和Lys 165.A
• Reactions of Benzonitrile Oxide with Methoxypyrimidines and Pyrimidones
  作者：Antonino Corsaro、Antonio Rescifina、Maria A. Chiacchio、Anna Piperno、Giovanni Romeo、Venerando Pistarà

  DOI：10.3987/com-05-10342

  日期：——

  Methoxypyrimidines preferentially add to benzonitrile oxide to give cycloadducts to their C=N double bonds. These, however, lose benzonitrile affording the corresponding pyrimidones. Cycloadditions to their C=C double bonds take place to a very low extent, and products generally undergo a ring opening process which affords the corresponding oximes. Pyrimidones preferentially give addition products

  甲氧基嘧啶优先添加到氧化苯甲腈上，从而在其 C=N 双键上形成环加合物。然而，这些失去苄腈，得到相应的嘧啶酮。它们的 C=C 双键的环加成作用非常低，产物通常会经历开环过程，从而提供相应的肟。嘧啶酮优先为其氮原子提供加成产物，并且仅在 4-嘧啶酮的情况下，其 C=C 双键的环加合物才被分离出来。
• Synthesis and biological evaluation of acyclic nucleotide analogues with a furo[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-2(3<i>H</i>)-one base
  作者：Zlatko Janeba、Antonín Holý、Radek Pohl、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1139/v10-054

  日期：2010.7

  As a part of a broader structure–activity relationship (SAR) study of bicyclic nucleoside analogues (BCNAs) [anti-varicella-zoster virus (anti-VZV) and anti-human cytomegalovirus (anti-HCMV) agents], a novel series of 2-(phosphonomethoxy)ethyl (PME) substituted furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-ones was synthesized. The target acyclic nucleotide analogues were prepared by Sonogashira coupling of protected 5-iodo-1-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]uracil with various 1-alkynes, followed by in situ Cu(I)-promoted intramolecular cyclization and standard removal of the isopropyl ester groups. None of the prepared PME analogues were active at subtoxic concentrations against VZV thymidine kinase competent (TK⁺), VZV thymidine kinase deficient (TK^–), HCMV, or any other viruses tested.

  作为对双环核苷类似物（BCNAs）[抗水痘-带状疱疹病毒（anti-VZV）和抗人类巨细胞病毒（anti-HCMV）药物]进行更广泛的结构-活性关系（SAR）研究的一部分，合成了一系列新型 2-（膦甲氧基）乙基（PME）取代的呋喃并[2,3-d]嘧啶-2(3H)-酮。目标无环核苷酸类似物是通过受保护的 5-碘-1-[2-（磷酰甲氧基）乙基]尿嘧啶与各种 1-炔烃的 Sonogashira 偶联，然后在原位 Cu(I)促进下进行分子内环化，并以标准方式去除异丙酯基团而制备的。所制备的 PME 类似物在亚毒性浓度下对 VZV 胸苷激酶能力（TK+）、VZV 胸苷激酶缺陷（TK-）、HCMV 或任何其他受测病毒均无活性。
• General Method of Preparation of N-[(S)-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] Derivatives of Heterocyclic Bases
  作者：Petr Alexander、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19931151

  日期：——

  Reaction of (R)-1-O-p-toluenesulfonyl-1,2,3-propanetriol (IV) with N-trimethylacetylimidazole (II) afforded (R)-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (V) which was reacted with dimethoxymethane in the presence of phosphorus pentoxide to give (R)-2-O-methoxymethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (VI). Compound VI was treated with acetic anhydride and boron trifluoride etherate and the obtained 2-acetoxy derivative VII reacted with bromotrimethylsilane to give the intermediary bromomethyl ether VIII. Compound VIII on reaction with tris(2-propyl) phosphite afforded (R)-2-O-bis(2-propyl)phosphonomethyl-1-O-p-toluenesulfonyl-3-O-trimethyacetyl-1,2,3-propanetriol (IX). Condensation of synthon IX with sodium salts of adenine, 2,6-diaminopurine, or with cytosine, 6-azacytosine or 2-chloroadenine in the presence of cesium carbonate, afforded fully protected diesters X and XIIIb which on methanolysis and reaction with bromotrimethylsilane gave N-[(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)] derivatives of adenine (XIa), 2- chloroadenine (XIb), 2,6-diaminopurine (XIc), cytosine (XIVa) and 6-azacytosine (XIVb). In an analogous reaction, sodium salt of 4-methoxy-2-pyrimidone reacted with compound IX to give an intermediate XIIIa which on treatment with methanolic ammonia and subsequent deblocking under the same conditions also afforded the cytosine derivative XIVa. Sodium salt of 2-amino-6-chloropurine was in this way converted into the corresponding 2-aminopurine derivative XVIII. Deprotection of this compound gave 9-(S)-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)-2-aminopurine (XIX).

  将(R)-1-O-p-甲苯磺酰基-1,2,3-丙三醇 (IV) 与N-三甲基乙酰亚咪唑 (II) 反应得到 (R)-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (V)，将其与磷五氧化物存在下与二甲氧基甲烷反应，得到 (R)-2-O-甲氧基甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (VI)。化合物 VI 经过乙酸酐和三氟硼醚的处理，得到2-乙酰氧基衍生物 VII，再与溴三甲基硅烷反应得到中间体溴甲醚 VIII。化合物 VIII 与三(2-丙基)磷酸酯反应得到 (R)-2-O-双(2-丙基)磷酰甲基-1-O-p-甲苯磺酰基-3-O-三甲基乙酰基-1,2,3-丙三醇 (IX)。将合成物 IX 与腺嘌呤、2,6-二氨基嘌呤的钠盐或胞嘧啶、6-氮杂胞嘧啶或2-氯腺嘌呤在碳酸铯存在下缩合，得到完全保护的二酯物 X 和 XIIIb，经过甲醇解和与溴三甲基硅烷反应，得到腺嘌呤 (XIa)、2-氯腺嘌呤 (XIb)、2,6-二氨基嘌呤 (XIc)、胞嘧啶 (XIVa) 和 6-氮杂胞嘧啶 (XIVb) 的N-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]衍生物。类似地，4-甲氧基-2-吡啶酮的钠盐与化合物 IX 反应得到中间体 XIIIa，经过甲醇氨解和相同条件下的脱保护反应，也得到胞嘧啶衍生物 XIVa。2-氨基-6-氯嘌呤的钠盐以这种方式转化为相应的2-氨基嘌呤衍生物 XVIII。对这种化合物的去保护得到9-[(S)-(3-羟基-2-磷酸甲氧基丙基)]-2-氨基嘌呤 (XIX)。